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Phase separation underlies signaling activation of oncogenic NTRK fusions

trk受体 原肌球蛋白受体激酶B 融合蛋白 细胞生物学 受体酪氨酸激酶 信号转导 原肌球蛋白 神经营养素 激酶 生物 酪氨酸激酶 融合基因 受体 化学 基因 神经营养因子 生物化学 肌动蛋白 重组DNA
作者
Tianxin Zhu,Jingjing Xie,Hanqing He,Huan Li,Xianbin Tang,Shuyang Wang,Ziwen Li,Yaguang Tian,Ren Xiang Tan,Jidong Zhu,Guangya Zhu
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:120 (42)
标识
DOI:10.1073/pnas.2219589120
摘要

NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusions that encode chimeric proteins exhibiting constitutive activity of tropomyosin receptor kinases (TRK), are oncogenic drivers in multiple cancer types. However, the underlying mechanisms in oncogenesis that involve various N-terminal fusion partners of NTRK fusions remain elusive. Here, we show that NTRK fusion proteins form liquid-like condensates driven by their N-terminal fusion partners. The kinase reactions are accelerated in these condensates where the complexes for downstream signaling activation are also concentrated. Our work demonstrates that the phase separation driven by NTRK fusions is not only critical for TRK activation, but the condensates formed through phase separation serve as organizational hubs for oncogenic signaling.
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