Temporal dynamics and genomic programming of plasma cell fates

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作者
Harinder Singh,Godhev K. Manakkat Vijay,Heping Xu
出处
期刊:Research Square - Research Square
标识
DOI:10.21203/rs.3.rs-3296446/v1
摘要

Abstract Affinity-matured plasma cells (PCs) of varying lifespans are generated through a germinal center (GC) response. The developmental dynamics and genomic programs of antigen-specific PC precursors remain to be elucidated. Using a model antigen, we demonstrate biphasic generation of PC precursors, with those generating long-lived bone marrow PCs preferentially produced in the late phase of GC response. Clonal tracing using scRNA-seq+BCR-seq in spleen and bone marrow compartments, coupled with adoptive transfer experiments, reveal a novel PC transition state that gives rise to functionally competent PC precursors. The latter undergo clonal expansion, dependent on inducible expression of TIGIT. We propose a model for the proliferation and programming of precursors of long-lived PCs, based on extended antigen encounters followed by reduced antigen availability.
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