Castration-resistant prostate cancer is resensitized to androgen deprivation by autophagy-dependent apoptosis induced by blocking SKP2

前列腺癌 雄激素受体 癌症研究 自噬 细胞凋亡 SKP2型 雄激素剥夺疗法 泛素连接酶 比卡鲁胺 平方毫米 PTEN公司 雄激素 医学 癌症 泛素 生物 内科学 PI3K/AKT/mTOR通路 激素 生物化学 基因
作者
Sherly I. Celada,Guoliang Li,Lindsay J. Celada,Thanigaivelan Kanagasabai,Wenfu Lu,LaKendria K. Brown,Zaniya A. Mark,Michael G. Izban,Billy R. Ballard,Xinchun Zhou,Samuel E. Adunyah,Robert J. Matusik,Xiaofei Wang,Zhenbang Chen
出处
期刊:Science Signaling [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:17 (867)
标识
DOI:10.1126/scisignal.adk4122
摘要

Resistance to androgen receptor (AR)–targeted therapies for prostate cancer (PCa) is characteristic of an aggressive subtype called castration-resistant prostate cancer (CRPC) and is often associated with tumor relapse. Both relapse and poor prognosis in patients with CRPC are associated with increased abundance of the E3 ubiquitin ligase SKP2. Therefore, we investigated the therapeutic potential of combined inhibition of AR and SKP2 for CRPC. We found that combined targeting of AR and SKP2 with small-molecule inhibitors decreased proliferation in two CRPC cell lines in culture and in xenografts in humanized mice. Furthermore, combined therapy in mice markedly decreased the growth of Pten/Trp53 double-knockout tumors, a particularly invasive model of CRPC, whereas disruption of either AR or SKP2 alone only modestly suppressed their growth. Mechanistically, the inhibition of SKP2 in CRPC cells induced autophagy-dependent apoptosis and promoted luminal-associated phenotypes, which promoted responsiveness to AR-targeted therapy. These effects were further enhanced by coinhibition of AR and were not induced by the AR inhibitor alone. Our findings indicate that targeting both AR and SKP2 signaling pathways is necessary to treat CRPC.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
塵埃完成签到,获得积分10
1秒前
九肆发布了新的文献求助10
1秒前
包容诗槐完成签到,获得积分10
1秒前
2秒前
牧歌发布了新的文献求助10
2秒前
Lance发布了新的文献求助10
3秒前
zz完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
温暖寻雪发布了新的文献求助10
4秒前
人各有痣完成签到,获得积分10
4秒前
细心的蚂蚁完成签到,获得积分10
6秒前
6秒前
rickplug完成签到,获得积分10
7秒前
7秒前
爱静静应助莫莫采纳,获得10
7秒前
cherhon发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
9秒前
夕赣完成签到 ,获得积分10
9秒前
韵胜完成签到,获得积分10
10秒前
莫寻双完成签到,获得积分10
10秒前
10秒前
NexusExplorer应助李洪晔采纳,获得10
10秒前
11秒前
12秒前
12秒前
番茄苦瓜完成签到,获得积分10
13秒前
Y先生的粉完成签到,获得积分10
14秒前
14秒前
zyf发布了新的文献求助10
15秒前
勤能补拙发布了新的文献求助10
15秒前
齐齐不是哈尔完成签到,获得积分10
17秒前
牧歌完成签到,获得积分0
17秒前
18秒前
学术吕布完成签到,获得积分10
18秒前
lz完成签到,获得积分10
18秒前
19秒前
楠楠2001发布了新的文献求助10
20秒前
Beyond完成签到,获得积分10
20秒前
霸气的诗兰完成签到,获得积分10
21秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 870
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Fundamentals of Dispersed Multiphase Flows 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3254632
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2896806
关于积分的说明 8294490
捐赠科研通 2565750
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1393327
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652471
邀请新用户注册赠送积分活动 630040