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Evaluation of Erastin as a Therapeutic Agent Under Hypoxic Conditions in Pancreatic Cancer Cells

细胞凋亡 活性氧 细胞毒性 胰腺癌 细胞内 缺氧(环境) 活力测定 癌细胞 药理学 程序性细胞死亡 癌症研究 化学 生物 医学
作者
Satoshi Owada,Hitoshi Endo,Yukari Shida,Takaaki Kinoue,Hiroyuki Furuya,Masayuki Tatemichi
出处
期刊:Anticancer Research [Anticancer Research USA Inc.]
卷期号:41 (12): 6051-6059
标识
DOI:10.21873/anticanres.15424
摘要

Background/Aim: In pancreatic cancer tissues, hypoxic areas exist due to poor blood flow. Attenuation of the pharmacological efficacy of existing anticancer drugs in these hypoxic areas necessitates the search for novel anticancer compounds. We aimed to determine whether erastin exhibits anticancer effects in a hypoxic environment. Materials and Methods: Pancreatic cancer cell lines were subjected to cobalt chloride, a hypoxia-mimicking agent. Cell viability assay, measurement of reactive oxygen species, and western blotting analysis were conducted to investigate the efficacy of erastin under hypoxic environments. Results: Erastin exhibited remarkable cytotoxicity and induced apoptosis under hypoxic conditions. Furthermore, erastin triggered the intracellular accumulation of reactive oxygen species in a hypoxic environment. Subsequent treatment with N-acetylcysteine, an antioxidant, markedly attenuated cytotoxicity, and apoptosis. Conclusion: Erastin induces cell death by accumulation of intracellular reactive oxygen species and inducing apoptosis under hypoxic conditions, proving its potential for further development as a novel anticancer compound.
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