Piezo 1 activation facilitates cholangiocarcinoma metastasis via Hippo/YAP signaling axis

机械敏感通道 河马信号通路 转移 下调和上调 运动性 机械转化 细胞生物学 效应器 细胞质 体内 上皮-间质转换 癌症研究 化学 生物 离子通道 医学 内科学 癌症 受体 生物化学 生物技术 基因
作者
Biqiang Zhu,Wei Qian,Chaoqun Han,Tao Bai,Xiaohua Hou
出处
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids [Cell Press]
卷期号:24: 241-252 被引量:36
标识
DOI:10.1016/j.omtn.2021.02.026
摘要

Tumor metastasis is one of the major factors for the high mortality in cholangiocarcinoma (CCA), but its underlying mechanisms are not fully understood. Here, we report that Piezo-type mechanosensitive ion channel component 1 (Piezo 1) is detected to be significantly upregulated in CCA tissues, which is linked to a poor prognosis in patients, suggesting that Piezo 1 may act in a pro-metastatic role in CCA development. Piezo 1 is activated through 20% simulated physiological stretch, and deleting Piezo 1 impedes epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) of CCA cells, as well as impairing their metastatic capacity in vitro and in vivo. Mechanistically, the activation of Piezo 1 results in large amounts of Yes-associated protein 1 (YAP) translocated into the nucleus from the cytoplasm, and thus the motility of CCA cells is significantly increased. These findings indicate that mechanical stimulation induces Piezo 1 activation, which might be involved in CCA metastasis via the Hippo/YAP signaling axis. Therefore, Piezo 1 and its downstream effectors may be a novel therapeutic target for CCA treatment.
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