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Costimulatory ligand CD70 is delivered to the immunological synapse by shared intracellular trafficking with MHC class II molecules

细胞生物学 生物 MHC II级 免疫突触 MHC I级 抗原呈递 抗原 动力蛋白 CD8型 效应器 T细胞 主要组织相容性复合体 免疫学 免疫系统 T细胞受体 微管
作者
Anna M. Keller,Tom A. Groothuis,Elise A. M. Veraar,Marije Marsman,Lucas J. Maillette de Buy Wenniger,Hans Janßen,Jacques Neefjes,Jannie Borst
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:104 (14): 5989-5994 被引量:59
标识
DOI:10.1073/pnas.0700946104
摘要

TNF family member CD70 is the ligand of CD27, a costimulatory receptor that shapes effector and memory T cell pools. Tight control of CD70 expression is required to prevent lethal immunodeficiency. By selective transcription, CD70 is largely confined to activated lymphocytes and dendritic cells (DC). We show here that, in addition, specific intracellular routing controls its plasma membrane deposition. In professional antigen-presenting cells, such as DC, CD70 is sorted to late endocytic vesicles, defined as MHC class II compartments (MIIC). In cells lacking the machinery for antigen presentation by MHC class II, CD70 travels by default to the plasma membrane. Introduction of class II transactivator sufficed to reroute CD70 to MIIC. Vesicular trafficking of CD70 and MHC class II is coordinately regulated by the microtubule-associated dynein motor complex. We show that when maturing DC make contact with T cells in a cognate fashion, newly synthesized CD70 is specifically delivered via MIIC to the immunological synapse. Therefore, we propose that routing of CD70 to MIIC serves to coordinate delivery of the T cell costimulatory signal in time and space with antigen recognition.

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