已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

氯硝柳胺 恩扎鲁胺 化学 前列腺癌 雄激素受体 药理学 癌症 位阻效应 癌症研究 组合化学 立体化学 内科学 医学 生物 生态学
作者
Bo-Rui Kang,Madhusoodanan Mottamal,Qi Zhong,Melyssa R. Bratton,Changde Zhang,Shuai Guo,Ahamed Hossain,Peng Ma,Qiang Zhang,Guangdi Wang,Florastina Payton‐Stewart
出处
期刊:Pharmaceuticals [MDPI AG]
卷期号:16 (5): 735-735 被引量:1
标识
DOI:10.3390/ph16050735
摘要

Niclosamide effectively downregulates androgen receptor variants (AR-Vs) for treating enzalutamide and abiraterone-resistant prostate cancer. However, the poor pharmaceutical properties of niclosamide due to its solubility and metabolic instability have limited its clinical utility as a systemic treatment for cancer. A novel series of niclosamide analogs was prepared to systematically explore the structure-activity relationship and identify active AR-Vs inhibitors with improved pharmaceutical properties based on the backbone chemical structure of niclosamide. Compounds were characterized using 1H NMR, 13C NMR, MS, and elemental analysis. The synthesized compounds were evaluated for antiproliferative activity and downregulation of AR and AR-V7 in two enzalutamide-resistant cell lines, LNCaP95 and 22RV1. Several of the niclosamide analogs exhibited equivalent or improved anti-proliferation effects in LNCaP95 and 22RV1 cell lines (B9, IC50 LNCaP95 and 22RV1 = 0.130 and 0.0997 μM, respectively), potent AR-V7 down-regulating activity, and improved metabolic stability. In addition, both a traditional structure-activity relationship (SAR) and 3D-QSAR analysis were performed to guide further structural optimization. The presence of two -CF3 groups of the most active B9 in the sterically favorable field and the presence of the -CN group of the least active B7 in the sterically unfavorable field seem to make B9 more potent than B7 in the antiproliferative activity.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
lsl发布了新的文献求助10
1秒前
李健应助DouBo采纳,获得10
1秒前
鞑靼完成签到 ,获得积分10
2秒前
2秒前
小马甲应助充满希望采纳,获得10
4秒前
peng完成签到 ,获得积分10
4秒前
LuckYeaH6发布了新的文献求助10
7秒前
魔幻冷风发布了新的文献求助10
9秒前
hhh发布了新的文献求助10
9秒前
10秒前
穆雨完成签到 ,获得积分10
10秒前
氕氘氚完成签到 ,获得积分10
10秒前
灵巧猫咪发布了新的文献求助30
10秒前
11秒前
DouBo发布了新的文献求助10
14秒前
15秒前
15秒前
表姐发布了新的文献求助10
16秒前
17秒前
江東完成签到 ,获得积分10
17秒前
不安愚志完成签到 ,获得积分10
19秒前
机智迎荷发布了新的文献求助10
21秒前
21秒前
思源应助小德采纳,获得10
22秒前
monere发布了新的文献求助10
26秒前
28秒前
科研通AI6.3应助WS采纳,获得10
28秒前
852应助勤奋灵凡采纳,获得10
28秒前
zby完成签到,获得积分10
29秒前
29秒前
安详的海风完成签到,获得积分10
30秒前
zby发布了新的文献求助10
32秒前
机智迎荷完成签到,获得积分10
32秒前
Lee完成签到 ,获得积分10
33秒前
英勇羿发布了新的文献求助10
34秒前
小德发布了新的文献求助10
36秒前
36秒前
万能图书馆应助MOFS采纳,获得10
36秒前
38秒前
科研通AI2S应助贵哥采纳,获得10
39秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Handbook of pharmaceutical excipients, Ninth edition 5000
Aerospace Standards Index - 2026 ASIN2026 2000
Digital Twins of Advanced Materials Processing 2000
晋绥日报合订本24册(影印本1986年)【1940年9月–1949年5月】 1000
Social Cognition: Understanding People and Events 1000
Polymorphism and polytypism in crystals 1000
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 纳米技术 有机化学 物理 生物化学 化学工程 计算机科学 复合材料 内科学 催化作用 光电子学 物理化学 电极 冶金 遗传学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6033506
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 7728480
关于积分的说明 16204029
捐赠科研通 5180178
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2772274
邀请新用户注册赠送积分活动 1755451
关于科研通互助平台的介绍 1640251