Neoadjuvant Immunotherapy Alone for Patients With Locally Advanced and Resectable Metastatic Colorectal Cancer of dMMR/MSI-H Status

BACKGROUND: The use of programmed death-1 blockade has a significant therapeutic effect in patients with mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. However, data on preoperative single-agent programmed death-1 blockade are rare. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the effectiveness and safety of preoperative programmed death-1 blockade as a conversion strategy in patients with locally advanced and resectable metastatic mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer. DESIGN: This is a retrospective observational study. SETTINGS: This study was conducted at a high-volume tertiary referral cancer center in China. PATIENTS: Twenty-four patients of consecutive cases since 2020 to 2022 with mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer who received preoperative single-agent programmed death-1 blockade were retrospectively reviewed. These patients had either bulking tumors scheduled for multivisceral resection, a strong desire for organ preservation, or potentially resectable metastatic lesions. MAIN OUTCOME MEASURES: Pathological complete response, clinical complete response, toxicity, R0 resection rate, and complications were evaluated. RESULTS: Patients tolerated preoperative immunotherapy well. The R0 resection rate was 95.2%, and the pathological complete response rate was 47.6%. Three patients (12.5%) were evaluated as having a clinical complete response and then underwent “watch and wait.” One-half of the patients with cT4b were spared multivisceral resection, whereas 60% (3/5) achieved pathological complete response. All 3 patients with liver metastases obtained complete response of all liver lesions after programmed death-1 blockade treatment. Grade III postoperative complications occurred in 2 patients. LIMITATIONS: The limitations of this study are as follows: retrospective study, small sample size, and short follow-up. CONCLUSIONS: Preoperative anti–programmed death-1 therapy alone as a conversion strategy in initially resected difficult mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer can achieve a high tumor complete response. The use of immunopreoperative therapy in patients with T4b colon cancer or low rectal cancer can reduce multivisceral resection and achieve high organ function preservation. See the Video Abstract . INMUNOTERAPIA NEOADYUVANTE SOLA PARA PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL LOCALMENTE AVANZADO Y METASTÁSICO RESECABLE CON ESTADO dMMR/MSI-H ANTECEDENTES: El uso del bloqueo de muerte programada-1 tiene un efecto terapéutico significativo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico deficiente en reparación de desajustes/inestabilidad de microsatélites-alta (dMMR/MSI-H). Sin embargo, los datos sobre el bloqueo preoperatorio de muerte programada-1 con un solo agente son escasos. OBJETIVO: Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del bloqueo preoperatorio de muerte programada-1 como estrategia de conversión en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado y metastásico resecable con dMMR/MSI-H. DISEÑO: Este es un estudio observacional retrospectivo. ESCENARIO: Este estudio se realizó en un centro oncológico terciario de referencia de gran volumen en China. PACIENTES: Se revisaron retrospectivamente veinticuatro pacientes de casos consecutivos desde 2020-2022 con cáncer colorrectal y dMMR/MSI-H que recibieron bloqueo preoperatorio de muerte programada-1 con un solo agente. Estos pacientes tenían un tumor voluminoso programado para resección multivisceral, un fuerte deseo de preservación del órgano o lesiones metastásicas potencialmente resecables. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Se evaluaron la respuesta patológica completa, la respuesta clínica completa, la toxicidad, la tasa de resección R0 y las complicaciones. RESULTADOS: Los pacientes toleraron bien la inmunoterapia preoperatoria. La tasa de resección R0 fue del 95,2% y la tasa de respuesta patológica completa fue del 47,6%. Tres pacientes (12,5%) fueron evaluados como respuesta clínica completa y luego sometidos a “observar y esperar”. La mitad de los pacientes cT4b se salvaron de la resección multivisceral, mientras que el 60% (3/5) lograron una respuesta patológica completa. Los tres pacientes con metástasis hepáticas obtuvieron respuesta completa de todas las lesiones hepáticas después del tratamiento de bloqueo de muerte programada-1. En dos pacientes se produjeron complicaciones postoperatorias de grado III. LIMITACIONES: Las limitaciones de este estudio son las siguientes: estudio retrospectivo, tamaño de muestra pequeño y seguimiento corto. CONCLUSIONES: La terapia preoperatoria anti muerte programada-1 sola como estrategia de conversión en el cáncer colorrectal inicialmente difícil de resecar con dMMR/MSI-H puede lograr una alta respuesta completa tumoral. El uso de terapia inmunopreoperatoria en pacientes con cáncer de colon T4b o cáncer de recto bajo puede reducir la resección multivisceral y lograr una alta preservación de la función del órgano. (Traducción—Dr. Felipe Bellolio )