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Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade

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作者
Dung T. Le,Jennifer N. Durham,Kellie N. Smith,Hao Wang,Bjarne R. Bartlett,Laveet K. Aulakh,Steve Lu,Holly Kemberling,Cara Wilt,Brandon Luber,Fay Wong,Nilofer S. Azad,Agnieszka A. Rucki,Dan Laheru,Ross C. Donehower,Atif Zaheer,George A. Fisher,Todd S. Crocenzi,James J. Lee,Tim F. Greten,Austin G. Duffy,Kristen K. Ciombor,Aleksandra Eyring,Bao H. Lam,Andrew K. Joe,Soonmo Peter Kang,Matthias Holdhoff,Ludmila Danilova,Leslie Cope,Christian F. Meyer,Shibin Zhou,Richard M. Goldberg,Deborah K. Armstrong,Katherine M. Bever,Amanda N. Fader,Janis M. Taube,Franck Housseau,David Spetzler,Nianqing Xiao,Drew M. Pardoll,Nickolas Papadopoulos,Kenneth W. Kinzler,James R. Eshleman,Bert Vogelstein,Robert A. Anders,Luis A. Díaz
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:357 (6349): 409-413 被引量:5385
标识
DOI:10.1126/science.aan6733
摘要

Predicting responses to immunotherapy Colon cancers with loss-of-function mutations in the mismatch repair (MMR) pathway have favorable responses to PD-1 blockade immunotherapy. In a phase 2 clinical trial, Le et al. showed that treatment success is not just limited to colon cancer (see the Perspective by Goswami and Sharma). They found that a wide range of different cancer types with MMR deficiency also responded to PD-1 blockade. The trial included some patients with pancreatic cancer, which is one of the deadliest forms of cancer. The clinical trial is still ongoing, and around 20% of patients have so far achieved a complete response. MMR deficiency appears to be a biomarker for predicting successful treatment outcomes for several solid tumors and indicates a new therapeutic option for patients harboring MMR-deficient cancers. Science , this issue p. 409 ; see also p. 358
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