STARCH: copy number and clone inference from spatial transcriptomics data

转录组 生物 基因 计算生物学 基因组 遗传学 基因表达
作者
Rebecca Elyanow,Ron Zeira,Max Land,Benjamin J. Raphael
出处
期刊:Physical Biology [IOP Publishing]
卷期号:18 (3): 035001-035001 被引量:40
标识
DOI:10.1088/1478-3975/abbe99
摘要

Tumors are highly heterogeneous, consisting of cell populations with both transcriptional and genetic diversity. These diverse cell populations are spatially organized within a tumor, creating a distinct tumor microenvironment. A new technology called spatial transcriptomics can measure spatial patterns of gene expression within a tissue by sequencing RNA transcripts from a grid of spots, each containing a small number of cells. In tumor cells, these gene expression patterns represent the combined contribution of regulatory mechanisms, which alter the rate at which a gene is transcribed, and genetic diversity, particularly copy number aberrations (CNAs) which alter the number of copies of a gene in the genome. CNAs are common in tumors and often promote cancer growth through upregulation of oncogenes or downregulation of tumor-suppressor genes. We introduce a new method STARCH (spatial transcriptomics algorithm reconstructing copy-number heterogeneity) to infer CNAs from spatial transcriptomics data. STARCH overcomes challenges in inferring CNAs from RNA-sequencing data by leveraging the observation that cells located nearby in a tumor are likely to share similar CNAs. We find that STARCH outperforms existing methods for inferring CNAs from RNA-sequencing data without incorporating spatial information.
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