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The role of sphingosine 1-phosphate metabolism in bone and joint pathologies and ectopic calcification

鞘脂 鞘氨醇 神经酰胺 破骨细胞 生物 钙化 骨重建 癌症研究 医学 异位钙化 1-磷酸鞘氨醇 内分泌学 内科学 细胞生物学 生物化学 细胞凋亡 受体
作者
Alaeddine El Jamal,Carole Bougault,Saïda Mebarek,David Magne,Olivier Cuvillier,Leyre Brizuela
出处
期刊:Bone [Elsevier]
卷期号:130: 115087-115087 被引量:15
标识
DOI:10.1016/j.bone.2019.115087
摘要

Sphingolipids display important functions in various pathologies such as cancer, obesity, diabetes, cardiovascular or neurodegenerative diseases. Sphingosine, sphingosine 1-phosphate (S1P), and ceramide are the central molecules of sphingolipid metabolism. Sphingosine kinases 1 and 2 (SK1 and SK2) catalyze the conversion of the sphingolipid metabolite sphingosine into S1P. The balance between the levels of S1P and its metabolic precursors ceramide and sphingosine has been considered as a switch that could determine whether a cell proliferates or dies. This balance, also called « sphingolipid rheostat », is mainly under the control of SKs. Several studies have recently pointed out the contribution of SK/S1P metabolic pathway in skeletal development, mineralization and bone homeostasis. Indeed, SK/S1P metabolism participates in different diseases including rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, osteoarthritis, osteoporosis, cancer-derived bone metastasis or calcification disorders as vascular calcification. In this review, we will summarize the most important data regarding the implication of SK/S1P axis in bone and joint diseases and ectopic calcification, and discuss the therapeutic potential of targeting SK/S1P metabolism for the treatment of these pathologies.
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