Inhalation delivery of dexamethasone with iSEND nanoparticles attenuates the COVID-19 cytokine storm in mice and nonhuman primates

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作者
Qian‐Fang Meng,Wanbo Tai,Mingyao Tian,Xinyu Zhuang,Yuanwei Pan,Jialin Lai,Yangtao Xu,Zhiqiang Xu,Min Li,Guangyu Zhao,Guang‐Tao Yu,Guocan Yu,Rongchang Chen,Ningyi Jin,Xiao Li,Gong Cheng,Xiaoyuan Chen,Lang Rao
出处
期刊:Science Advances [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:9 (24) 被引量:40
标识
DOI:10.1126/sciadv.adg3277
摘要

Dexamethasone (DEX) is the first drug to show life-saving efficacy in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19), while DEX is associated with serious adverse effects. Here, we report an inhaled, Self-immunoregulatory, Extracellular Nanovesicle-based Delivery (iSEND) system by engineering neutrophil nanovesicles with cholesterols to deliver DEX for enhanced treatment of COVID-19. Relying on surface chemokine and cytokine receptors, the iSEND showed improved targeting to macrophages and neutralized broad-spectrum cytokines. The nanoDEX, made by encapsulating DEX with the iSEND, efficiently promoted the anti-inflammation effect of DEX in an acute pneumonia mouse model and suppressed DEX-induced bone density reduction in an osteoporosis rat model. Relative to an intravenous administration of DEX at 0.1 milligram per kilogram, a 10-fold lower dose of nanoDEX administered by inhalation produced even better effects against lung inflammation and injury in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-challenged nonhuman primates. Our work presents a safe and robust inhalation delivery platform for COVID-19 and other respiratory diseases.
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