Myristic acid as a checkpoint to regulate STING-dependent autophagy and interferon responses by promoting N-myristoylation

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作者
Mutian Jia,Yuanyuan Wang,Jie Wang,Danhui Qin,Mengge Wang,Li Chai,Yue Fu,Chenyang Zhao,Chengjiang Gao,Jihui Jia,Wei Zhao
出处
期刊:Nature Communications [Springer Nature]
卷期号:14 (1) 被引量:7
标识
DOI:10.1038/s41467-023-36332-3
摘要

Stimulator of interferon gene (STING)-triggered autophagy is crucial for the host to eliminate invading pathogens and serves as a self-limiting mechanism of STING-induced interferon (IFN) responses. Thus, the mechanisms that ensure the beneficial effects of STING activation are of particular importance. Herein, we show that myristic acid, a type of long-chain saturated fatty acid (SFA), specifically attenuates cGAS-STING-induced IFN responses in macrophages, while enhancing STING-dependent autophagy. Myristic acid inhibits HSV-1 infection-induced innate antiviral immune responses and promotes HSV-1 replication in mice in vivo. Mechanistically, myristic acid enhances N-myristoylation of ARF1, a master regulator that controls STING membrane trafficking. Consequently, myristic acid facilitates STING activation-triggered autophagy degradation of the STING complex. Thus, our work identifies myristic acid as a metabolic checkpoint that contributes to immune homeostasis by balancing STING-dependent autophagy and IFN responses. This suggests that myristic acid and N-myristoylation are promising targets for the treatment of diseases caused by aberrant STING activation.
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