Radical mechanism of hydroxyurea side toxicity

核苷酸还原酶 毒性 溶解循环 化学 激进的 作用机理 DNA损伤 生物化学 程序性细胞死亡 机制(生物学) 细胞生物学 细胞毒性 DNA 生物 细胞凋亡 体外 免疫学 有机化学 病毒 哲学 认识论 基因 蛋白质亚单位
作者
Waldemar M. Przybyszewski,Janusz Kasperczyk
标识
摘要

It has been shown that hydroxyurea (HU) induces free radicals which exert cytotoxic effects on cells. However, the molecular mechanism of this effect is still obscure. A possible mechanism for HU-mediated cell death induced by unbalanced growth could be the overproduction, altered accumulation, and progressive leakage of many hydrolytic enzymes through the cell membrane, leading to lytic cell death. Protection by antioxidants and radicals scavengers does not change the inhibition of DNA synthesis dependent on ribonucleotide reductase, the main mechanism of the antineoplastic activity of HU. These observations support the hypothesis that membranes are targets for the side effects of HU toxicity. Damage of erythrocytes and granulocytes seems to be an important clinical feature of the HU side toxicity generating free radicals.

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