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TAZ/Wnt-β-catenin/c-MYC axis regulates cystogenesis in polycystic kidney disease

Wnt信号通路 包装D1 常染色体显性多囊肾病 多囊肾病 癌症研究 生物 河马信号通路 连环蛋白 连环素 细胞生物学 信号转导 内科学 内分泌学 医学
作者
Eun Ji Lee,Eunjeong Seo,Jin Won Kim,Sun Ah Nam,Jong‐Young Lee,Jaehee Jun,Sumin Oh,Minah Park,Eek‐hoon Jho,Kyung Hyun Yoo,Jong Hoon Park,Yong Kyun Kim
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:117 (46): 29001-29012 被引量:34
标识
DOI:10.1073/pnas.2009334117
摘要

Significance Autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common genetic renal disease, primarily caused by germline mutation of PKD1 or PKD2 , leading to end-stage renal disease. There are few cures for ADPKD, although many researchers are trying to find a cure. The Hippo signaling pathway regulates organ growth and cell proliferation. Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) is a Hippo signaling effector. In this study, we demonstrated that the PKD1–TAZ–Wnt–β-catenin–c-MYC signaling axis plays a critical role in cystogenesis. Endo IWR1 treatment, which inhibited β-catenin activity via AXIN stabilization, reduced cyst growth in an ADPKD model. Our findings provide a potential therapeutic target against ADPKD and would be important for clinical translation.
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