An Oncogene-Induced DNA Damage Model for Cancer Development

基因组不稳定性 DNA损伤 生物 DNA DNA修复 癌症研究 DNA复制 癌症 癌基因 突变 衰老 细胞周期 细胞生物学 遗传学 基因
作者
Thanos D. Halazonetis,Vassilis G. Gorgoulis,Jiří Bártek
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:319 (5868): 1352-1355 被引量:1739
标识
DOI:10.1126/science.1140735
摘要

Of all types of DNA damage, DNA double-strand breaks (DSBs) pose the greatest challenge to cells. One might have, therefore, anticipated that a sizable number of DNA DSBs would be incompatible with cell proliferation. Yet recent experimental findings suggest that, in both precancerous lesions and cancers, activated oncogenes induce stalling and collapse of DNA replication forks, which in turn leads to formation of DNA DSBs. This continuous formation of DNA DSBs may contribute to the genomic instability that characterizes the vast majority of human cancers. In addition, in precancerous lesions, these DNA DSBs activate p53 , which, by inducing apoptosis or senescence, raises a barrier to tumor progression. Breach of this barrier by various mechanisms, most notably by p53 mutations, that impair the DNA damage response pathway allows cancers to develop. Thus, oncogene-induced DNA damage may explain two key features of cancer: genomic instability and the high frequency of p53 mutations.
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