Functional Significance of Nuclear Estrogen Receptor Subtypes in the Liver of Goldfish

雌激素受体 生物 内科学 内分泌学 雌激素 核受体 基因 转录因子 遗传学 癌症 医学 乳腺癌
作者
Erik R. Nelson,Hamid R. Habibi
出处
期刊:Endocrinology [The Endocrine Society]
卷期号:151 (4): 1668-1676 被引量:122
标识
DOI:10.1210/en.2009-1447
摘要

Estrogens work by binding to and activating specific estrogen receptors (ERs). Although mammals have two major nuclear ER subtypes (ERα and ERβ), three subtypes have been shown in teleost fish (ERα, ERβ-I, and ERβ-II). 17β-Estradiol stimulates the production of an egg yolk precursor protein (vitellogenin) in the liver of oviparous species, including the goldfish. However, the functional involvement of the ER subtypes in this process is not fully understood. Here, using primary goldfish hepatocytes, we test the hypothesis that all three ER subtypes are functionally involved in the liver of goldfish by using RNA interference to specifically knock-down the different ER subtypes. The results suggest that ERα is induced by estradiol through activation of the ERβ subtypes. This induction serves to sensitize the liver to further stimulation by estradiol. The knock-down results were supported by use of ER subtype specific antagonists. Sensitization by up-regulation of ERα is likely to be important for seasonal spawners such as goldfish, to bring about a change from somatic growth to reproductive development, and vitellogenesis. The novel data presented in this study provide strong support for the hypothesis that the goldfish ER subtypes play functional roles in the regulation of vitellogenin and ERα and provide a framework for the better understanding of ER signaling in fish and other vertebrates.
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