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Immune Checkpoint‐Bioengineered Beta Cell Vaccine Reverses Early‐Onset Type 1 Diabetes

免疫系统 免疫检查点 免疫学 癌症研究 抗原 生物 细胞生物学 免疫疗法
作者
Kin Man Au,Yusra B. Medik,Ke Qi,Roland Tisch,Andrew Z. Wang
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:33 (25) 被引量:18
标识
DOI:10.1002/adma.202101253
摘要

Abstract Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic autoimmune disease that results from autoreactive T cells destroying insulin‐producing pancreatic beta (β) cells. The development of T1DM is associated with the deficiency of co‐inhibitory immune checkpoint ligands (e.g., PD‐L1, CD86, and Gal‐9) in β cells. Here, a new translational approach based on metabolic glycoengineering and bioorthogonal click chemistry, which bioengineers β cells with co‐inhibitory immune checkpoint molecules that induce antigen‐specific immunotolerance and reverse early‐onset hyperglycemia is reported. To achieve this goal, a subcutaneous injectable acellular pancreatic extracellular matrix platform for localizing the bioengineered β cells while creating a pancreas‐like immunogenic microenvironment, in which the autoreactive T cells can interface with the β cells, is devised.
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