Genotype-dependent epigenetic regulation of DLGAP2 in alcohol use and dependence

表观基因组 表观遗传学 DNA甲基化 甲基化 基因型 酒精依赖 遗传学 等位基因 生物 全基因组关联研究 基因 基因表达 单核苷酸多态性 生物化学
作者
Weida Meng,Louise K. Sjöholm,Olga Kononenko,Nicole Tay,Dandan Zhang,Daniil Sarkisyan,Jennifer R. Geske,Alex Ing,Qiu Wan-hua,Hiroyuki Watanabe,Radwa Almamoun,Helge Frieling,Stefan Bleich,Donghong Cui,Joanna M. Biernacka,Robert O. Messing,Yongjun Dang,Victor M. Karpyak,Günter Schumann,Tobias Banaschewski,Gareth J. Barker,Arun L.W. Bokde,Erin Burke Quinlan,Sylvane Desrivières,Herta Flor,Antoine Grigis,Hugh Garavan,Penny Gowland,Andreas Heinz,Bernd Ittermann,Jean‐Luc Martinot,Marie‐Laure Paillère Martinot,Éric Artiges,Frauke Nees,Dimitri Papadopoulos Orfanos,Hervé Lemaître,Tomáš Paus,Luise Poustka,Sarah Hohmann,Sabina Millenet,Juliane H. Fröhner,Michael N. Smolka,Henrik Walter,Robert Whelan,Günter Schumann,Georgy Bakalkin,Tomas J. Ekström,Joëlle Rüegg,Yun Liu
出处
期刊:Molecular Psychiatry [Springer Nature]
卷期号:26 (8): 4367-4382 被引量:25
标识
DOI:10.1038/s41380-019-0588-9
摘要

Alcohol misuse is a major public health problem originating from genetic and environmental risk factors. Alterations in the brain epigenome may orchestrate changes in gene expression that lead to alcohol misuse and dependence. Through epigenome-wide association analysis of DNA methylation from human brain tissues, we identified a differentially methylated region, DMR-DLGAP2, associated with alcohol dependence. Methylation within DMR-DLGAP2 was found to be genotype-dependent, allele-specific and associated with reward processing in brain. Methylation at the DMR-DLGAP2 regulated expression of DLGAP2 in vitro, and Dlgap2-deficient mice showed reduced alcohol consumption compared with wild-type controls. These results suggest that DLGAP2 may be an interface for genetic and epigenetic factors controlling alcohol use and dependence.
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