Aberration of the spliceosome in amyotrophic lateral sclerosis

TDP-43はRNA代謝に関連する核内蛋白である．その機能低下によるRNA代謝異常が，代表的な成人運動ニューロン疾患である筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis; ALS）病態機序の一つとして提唱されている．われわれはALS罹患神経組織において，TDP-43機能低下に由来した，核内小体の一種GEM小体数および機能性RNA蛋白複合体minor spliceosomesの発現低下がみられる事を報告した．同様の現象は小児運動ニューロン疾患である脊髄性筋無力症（spinal muscular atrophy）でもみとめられることから，運動ニューロン疾患における選択的神経変性において重要な役割をはたしている可能性がある．