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Impairing Tumor Metabolic Plasticity via a Stable Metal‐Phenolic‐Based Polymeric Nanomedicine to Suppress Colorectal Cancer

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作者
Xiaoling Li,Zhenyu Duan,Xiaoting Chen,Dayi Pan,Kui Luo,Lei Gu,Gang Xu,Yinggang Li,Hu Zhang,Qiyong Gong,Rongjun Chen,Zhongwei Gu,Kui Luo
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:35 (23) 被引量:43
标识
DOI:10.1002/adma.202300548
摘要

Targeting metabolic vulnerability of tumor cells is a promising anticancer strategy. However, the therapeutic efficacy of existing metabolism-regulating agents is often compromised due to tolerance resulting from tumor metabolic plasticity, as well as their poor bioavailability and tumor-targetability. Inspired by the inhibitive effect of N-ethylmaleimide on the mitochondrial function, a dendronized-polymer-functionalized metal-phenolic nanomedicine (pOEG-b-D-SH@NP) encapsulating maleimide-modified doxorubicin (Mal-DOX) is developed to enable improvement in the overall delivery efficiency and inhibition of the tumor metabolism via multiple pathways. It is observed that Mal-DOX and its derived nanomedicine induces energy depletion of CT26 colorectal cancer cells more efficiently than doxorubicin, and shifts the balance of programmed cell death from apoptosis toward necroptosis. Notably, pOEG-b-D-SH@NP simultaneously inhibits cellular oxidative phosphorylation and glycolysis, thus potently suppressing cancer growth and peritoneal intestinal metastasis in mouse models. Overall, the study provides a promising dendronized-polymer-derived nanoplatform for the treatment of cancers through impairing metabolic plasticity.
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