FLOT1 promotes gastric cancer progression and metastasis through BCAR1/ERK signaling

癌症 癌症研究 信号转导 生物 基因敲除 转移 MAPK/ERK通路 癌细胞 细胞生物学 细胞凋亡 遗传学
作者
Qianqian Wang,Wei Huang,Kaimei Cai,Shihan Xiao,Wuming Zhang,Xinqun Hu,Jianping Guo,Linfeng Mao,Yuan Wang,Yong Xu,Zihua Chen,Zhikang Chen,Lai Chen
出处
期刊:International Journal of Biological Sciences [Ivyspring International Publisher]
卷期号:19 (16): 5104-5119
标识
DOI:10.7150/ijbs.82606
摘要

Flotillin-1 (FLOT1) is a member of the flotillin family and serves as a hallmark of lipid rafts involved in the process of signaling transduction and vesicular trafficking. Here, we find FLOT1 promotes gastric cancer cell progression and metastasis by interacting with BCAR1, through ERK signaling. FLOT1 regulates BCAR1 phosphorylation and translocation. Overexpression of FLOT1 increases, while knockdown of FLOT1 decreases gastric cancer cell proliferation, migration and invasion. BCAR1 knockdown could block FLOT1 induced gastric cancer cell proliferation, migration and invasion. Re-expression of wildtype rather than mutant BCAR1 (Y410F) could partially restore FLOT1 knockdown induced gastric cancer cell migration and invasion, while the restore could be inhibited by ERK inhibitor. Furthermore, FLOT1 and BCAR1 expression is closely related to gastric cancer patients' poor outcome. Thus, our findings confirm that BCAR1 mediates FLOT1 induced gastric cancer progression and metastasis through ERK signaling, which may provide a novel pathway for gastric cancer treatment.
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