Ligand-Dependent Cleavage of the P75 Neurotrophin Receptor Is Necessary for NRIF Nuclear Translocation and Apoptosis in Sympathetic Neurons

细胞生物学 低亲和力神经生长因子受体 细胞凋亡 受体 蛋白质水解 生物 神经营养素 细胞核
作者
Rajappa S. Kenchappa,Niccolò Zampieri,Moses V. Chao,Philip A. Barker,Henry K. Teng,Barbara L. Hempstead,Bruce D. Carter
出处
期刊:Neuron [Elsevier]
卷期号:50 (2): 219-232 被引量:156
标识
DOI:10.1016/j.neuron.2006.03.011
摘要

The p75 neurotrophin receptor regulates neuronal survival, promoting it in some contexts yet activating apoptosis in others. The mechanism by which the receptor elicits these differential effects is poorly understood. Here, we demonstrate that p75 is cleaved by gamma-secretase in sympathetic neurons, specifically in response to proapoptotic ligands. This cleavage resulted in ubiquitination and subsequent nuclear translocation of NRIF, a DNA binding protein essential for p75-mediated apoptosis. Inhibition of gamma-secretase or expression of a mutant p75 resistant to this protease prevented receptor proteolysis, blocked NRIF nuclear entry, and prevented apoptosis. In contrast, overexpression of the p75 ICD resulted in NRIF nuclear accumulation and apoptosis. The receptor proteolysis and NRIF nuclear localization were also observed in vivo during naturally occurring cell death in the superior cervical ganglia. These results indicate that p75-mediated apoptosis requires gamma-secretase dependent release of its ICD, which facilitates nuclear translocation of NRIF.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
jovrtic发布了新的文献求助10
刚刚
简单的熠彤应助瑞瑞采纳,获得10
1秒前
淡写发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
2秒前
Phoenix完成签到 ,获得积分10
3秒前
李健的小迷弟应助jkq采纳,获得10
3秒前
3秒前
雨晴完成签到,获得积分10
6秒前
Tommy关注了科研通微信公众号
6秒前
可爱的函函应助顽主采纳,获得10
6秒前
zz发布了新的文献求助10
7秒前
舒适电源发布了新的文献求助10
7秒前
8秒前
9秒前
搜集达人应助pxj采纳,获得30
10秒前
指导灰应助Hawaii采纳,获得10
10秒前
沉默曼冬完成签到,获得积分10
11秒前
yunsww发布了新的文献求助10
13秒前
13秒前
zz完成签到,获得积分20
16秒前
afterall完成签到 ,获得积分10
16秒前
怜梦完成签到,获得积分10
17秒前
深情安青应助顽主采纳,获得10
18秒前
王摸鱼发布了新的文献求助10
18秒前
大胆的忆寒完成签到,获得积分10
19秒前
kunlin1999完成签到 ,获得积分10
20秒前
Agreenhand完成签到 ,获得积分10
20秒前
花落夏海完成签到,获得积分20
21秒前
快乐的花果山完成签到 ,获得积分10
21秒前
李瑞瑞发布了新的文献求助30
21秒前
科目三应助少年采纳,获得10
22秒前
22秒前
糖糖糖完成签到,获得积分10
22秒前
乐观寻绿完成签到 ,获得积分10
23秒前
Weiyu完成签到,获得积分10
23秒前
优秀白曼发布了新的文献求助10
24秒前
24秒前
医生发布了新的文献求助10
26秒前
高分求助中
Becoming: An Introduction to Jung's Concept of Individuation 600
Ore genesis in the Zambian Copperbelt with particular reference to the northern sector of the Chambishi basin 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
Die Gottesanbeterin: Mantis religiosa: 656 400
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3165286
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2816322
关于积分的说明 7912245
捐赠科研通 2475959
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1318465
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 632171
版权声明 602388