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Regulation of the miR-212/132 locus by MSK1 and CREB in response to neurotrophins

神经营养素 小RNA 生物 奶油 神经营养因子 细胞生物学 脑源性神经营养因子 转录因子 遗传学 受体 基因
作者
Judit Reményi,Christopher Hunter,Christian Cole,Hideaki Ando,Soren Impey,Claire E. Monk,Kirsty J. Martin,Geoffrey J. Barton,György Hutvágner,J. Simon C. Arthur
出处
期刊:Biochemical Journal [Portland Press]
卷期号:428 (2): 281-291 被引量:206
标识
DOI:10.1042/bj20100024
摘要

Neurotrophins are growth factors that are important in neuronal development and survival as well as synapse formation and plasticity. Many of the effects of neurotrophins are mediated by changes in protein expression as a result of altered transcription or translation. To determine whether neurotrophins regulate the production of microRNAs (miRNAs), small RNA species that modulate protein translation or mRNA stability, we used deep sequencing to identify BDNF (brain-derived neurotrophic factor)-induced miRNAs in cultured primary cortical mouse neurons. This revealed that the miR-212/132 cluster contained the miRNAs most responsive to BDNF treatment. This cluster was found to produce four miRNAs: miR-132, miR-132*, miR-212 and miR-212*. Using specific inhibitors, mouse models and promoter analysis we have shown that the regulation of the transcription of the miR-212/132 miRNA cluster and the miRNAs derived from it are regulated by the ERK1/2 (extracellular-signalregulated kinase 1/2) pathway, via both MSK (mitogen and stress-activated kinase)-dependent and -independent mechanisms.

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