亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

SCN5A (Na V 1.5) Variant Functional Perturbation and Clinical Presentation

Brugada综合征 外显率 长QT综合征 内科学 电生理学 医学 疾病 钠通道 心脏病学 QT间期 生物 遗传学 化学 表型 有机化学 基因
作者
Brett M. Kroncke,Andrew M. Glazer,Derek K. Smith,Jeffrey D. Blume,Dan M. Roden
出处
期刊:Circulation [Wolters Kluwer]
卷期号:11 (5) 被引量:38
标识
DOI:10.1161/circgen.118.002095
摘要

Background: Accurately predicting the impact of rare nonsynonymous variants on disease risk is an important goal in precision medicine. Variants in the cardiac sodium channel SCN5A (protein Na V 1.5; voltage-dependent cardiac Na+ channel) are associated with multiple arrhythmia disorders, including Brugada syndrome and long QT syndrome. Rare SCN5A variants also occur in ≈1% of unaffected individuals. We hypothesized that in vitro electrophysiological functional parameters explain a statistically significant portion of the variability in disease penetrance. Methods: From a comprehensive literature review, we quantified the number of carriers presenting with and without disease for 1712 reported SCN5A variants. For 356 variants, data were also available for 5 Na V 1.5 electrophysiological parameters: peak current, late/persistent current, steady-state V1/2 of activation and inactivation, and recovery from inactivation. RESULTS: We found that peak and late current significantly associate with Brugada syndrome ( P <0.001; ρ=−0.44; Spearman rank test) and long QT syndrome disease penetrance ( P <0.001; ρ=0.37). Steady-state V1/2 activation and recovery from inactivation associate significantly with Brugada syndrome and long QT syndrome penetrance, respectively. Continuous estimates of disease penetrance align with the current American College of Medical Genetics classification paradigm. Conclusions: Na V 1.5 in vitro electrophysiological parameters are correlated with Brugada syndrome and long QT syndrome disease risk. Our data emphasize the value of in vitro electrophysiological characterization and incorporating counts of affected and unaffected carriers to aid variant classification. This quantitative analysis of the electrophysiological literature should aid the interpretation of Na V 1.5 variant electrophysiological abnormalities and help improve Na V 1.5 variant classification.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
美好颜发布了新的文献求助10
5秒前
13秒前
大模型应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
小二郎应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
Betty发布了新的文献求助10
28秒前
37秒前
43秒前
59秒前
1分钟前
慕青应助lty采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
lty发布了新的文献求助10
1分钟前
小岩完成签到 ,获得积分10
1分钟前
2分钟前
咕咕发布了新的文献求助10
2分钟前
彩色黑米完成签到 ,获得积分10
2分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
AKi233完成签到,获得积分10
2分钟前
AKi233发布了新的文献求助10
2分钟前
充电宝应助AKi233采纳,获得10
2分钟前
咕咕完成签到,获得积分10
2分钟前
FengyaoWang完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
传奇3应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
英俊的铭应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
科研通AI5应助Betty采纳,获得10
4分钟前
MchemG应助彩色的谷云采纳,获得10
4分钟前
吴彦祖完成签到,获得积分10
5分钟前
xixilulixiu完成签到 ,获得积分10
5分钟前
5分钟前
5分钟前
tree发布了新的文献求助10
5分钟前
大模型应助tree采纳,获得10
6分钟前
Lucas应助科研通管家采纳,获得10
6分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
6分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
Immigrant Incorporation in East Asian Democracies 600
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3968504
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3513278
关于积分的说明 11167234
捐赠科研通 3248660
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794386
邀请新用户注册赠送积分活动 875030
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804638