清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

Molecular Dynamic Investigations of the Mutational Effects on Structural Characteristics and Tunnel Geometry in CYP17A1

CYP17A1型 分子动力学 化学 突变 分子模型 生物物理学 突变体 生物 立体化学 计算化学 生物化学 基因
作者
Yinglu Cui,Qing-Chuan Zheng,Ji-Long Zhang,Qiao Xue,Yan Wang,Hong-Xing Zhang
出处
期刊:Journal of Chemical Information and Modeling [American Chemical Society]
被引量:33
标识
DOI:10.1021/ci400553w
摘要

Cytochrome P450 (CYP) 17A1 is a dual-function monooxygenase with a critical role in the synthesis of many human steroid hormones. The enzyme is an important target for the treatment of breast and prostate cancers that proliferate in response to estrogens and androgens. Despite the ample experimental mutagenesis data, the molecular origin and the structural motifs for the enzymatic activities deficiencies have not been rationalized at the atomic resolution. To this end, we have investigated the effects on structural characteristics and tunnel geometry upon single point mutations in CYP17A1. The MD simulation results combined with PMF calculations and MM-GBSA calculations render an "access mechanism" which encapsulates the effects of mutations on the changes in both structural flexibility and tunnel dynamics, bridging the gap between the theory and the experimentally observed results of enzymatic activity decrease. The underlying molecular mechanism of the heterogeneities in open/closed conformational changes, as well as the wider opening of their respective major tunnels between wt17A1 and two mutants, may be attributed to the closer distances of hydrophobic residues or the disruption of a hydrophobic core. The knowledge of ligand binding characteristics and key residues contributions could guide future experimental and computational work on CYPs so that desirable changes in their enzymatic activities may be achieved. The present study provides important insights into the structure-function relationships of CYP17A1 protein, which could contribute to further understanding about 17-hydroxylase deficiencies and may also improve the understanding of polycystic ovary disease.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
xun发布了新的文献求助10
4秒前
丘比特应助xun采纳,获得10
11秒前
DukeC完成签到,获得积分10
22秒前
29秒前
xun发布了新的文献求助10
33秒前
dilli完成签到 ,获得积分10
35秒前
小二郎应助xun采纳,获得10
39秒前
通科研完成签到 ,获得积分10
44秒前
59秒前
xun发布了新的文献求助10
1分钟前
善学以致用应助xun采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
xun发布了新的文献求助10
1分钟前
Jialing完成签到 ,获得积分10
1分钟前
思源应助xun采纳,获得10
2分钟前
郗妫完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
Yuuri完成签到,获得积分10
3分钟前
xun发布了新的文献求助10
3分钟前
852应助xun采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
xun发布了新的文献求助10
3分钟前
田様应助xun采纳,获得10
3分钟前
4分钟前
xun发布了新的文献求助10
4分钟前
科目三应助xun采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
xun发布了新的文献求助10
4分钟前
随机子应助xun采纳,获得10
4分钟前
在水一方应助xun采纳,获得10
5分钟前
5分钟前
共享精神应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
上官若男应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
情怀应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
5分钟前
xun发布了新的文献求助10
5分钟前
xun发布了新的文献求助10
6分钟前
杨无敌完成签到 ,获得积分10
6分钟前
星际牛仔完成签到 ,获得积分20
7分钟前
高分求助中
Spray / Wall-interaction Modelling by Dimensionless Data Analysis 2000
Evolution 3rd edition 1500
保险藏宝图 1000
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 700
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 700
Mathematics and Finite Element Discretizations of Incompressible Navier—Stokes Flows 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3186728
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2836935
关于积分的说明 8011948
捐赠科研通 2499374
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1334305
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 637154
邀请新用户注册赠送积分活动 605047