亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Molecular Dynamic Investigations of the Mutational Effects on Structural Characteristics and Tunnel Geometry in CYP17A1

CYP17A1型 分子动力学 化学 突变 分子模型 生物物理学 突变体 生物 立体化学 计算化学 生物化学 基因
作者
Yinglu Cui,Qing-Chuan Zheng,Ji-Long Zhang,Qiao Xue,Yan Wang,Hong-Xing Zhang
出处
期刊:Journal of Chemical Information and Modeling [American Chemical Society]
被引量:33
标识
DOI:10.1021/ci400553w
摘要

Cytochrome P450 (CYP) 17A1 is a dual-function monooxygenase with a critical role in the synthesis of many human steroid hormones. The enzyme is an important target for the treatment of breast and prostate cancers that proliferate in response to estrogens and androgens. Despite the ample experimental mutagenesis data, the molecular origin and the structural motifs for the enzymatic activities deficiencies have not been rationalized at the atomic resolution. To this end, we have investigated the effects on structural characteristics and tunnel geometry upon single point mutations in CYP17A1. The MD simulation results combined with PMF calculations and MM-GBSA calculations render an "access mechanism" which encapsulates the effects of mutations on the changes in both structural flexibility and tunnel dynamics, bridging the gap between the theory and the experimentally observed results of enzymatic activity decrease. The underlying molecular mechanism of the heterogeneities in open/closed conformational changes, as well as the wider opening of their respective major tunnels between wt17A1 and two mutants, may be attributed to the closer distances of hydrophobic residues or the disruption of a hydrophobic core. The knowledge of ligand binding characteristics and key residues contributions could guide future experimental and computational work on CYPs so that desirable changes in their enzymatic activities may be achieved. The present study provides important insights into the structure-function relationships of CYP17A1 protein, which could contribute to further understanding about 17-hydroxylase deficiencies and may also improve the understanding of polycystic ovary disease.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
HelenZ发布了新的文献求助10
5秒前
合不着完成签到 ,获得积分10
8秒前
picapica668完成签到,获得积分10
24秒前
kuoping完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
cyb发布了新的文献求助10
2分钟前
Hello应助NK.cell采纳,获得10
2分钟前
cyb完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
NK.cell完成签到,获得积分10
2分钟前
NK.cell发布了新的文献求助10
2分钟前
4分钟前
owlhealth发布了新的文献求助10
4分钟前
poki完成签到 ,获得积分10
4分钟前
脑洞疼应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
5分钟前
8分钟前
penny发布了新的文献求助30
8分钟前
8分钟前
随机子应助owlhealth采纳,获得10
8分钟前
penny完成签到,获得积分10
8分钟前
8分钟前
9分钟前
SciGPT应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
CodeCraft应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
9分钟前
研友_LkKrmL发布了新的文献求助10
10分钟前
owlhealth发布了新的文献求助10
10分钟前
liuyong6413完成签到 ,获得积分10
10分钟前
北雨完成签到,获得积分20
10分钟前
Ava应助HelenZ采纳,获得10
10分钟前
Epiphany完成签到 ,获得积分10
10分钟前
11分钟前
研友_LkKrmL完成签到,获得积分10
11分钟前
闪闪的谷梦完成签到 ,获得积分10
11分钟前
王浩伟完成签到 ,获得积分10
12分钟前
慕青应助科研通管家采纳,获得30
13分钟前
13分钟前
13分钟前
高分求助中
Evolution 3rd edition 1500
保险藏宝图 1000
Lire en communiste 1000
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 700
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 700
A prescription for engineering PFAS biodegradation 500
Mathematics and Finite Element Discretizations of Incompressible Navier—Stokes Flows 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3183723
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2833759
关于积分的说明 7995476
捐赠科研通 2496028
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1331823
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 636435
邀请新用户注册赠送积分活动 603609