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[高分] 基于端粒酶响应的CdSe/ZnS@DNA纳米探针用于低氧诱导心肌细胞增殖再生的机制研究
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成果完成人：马丹丹 第一完成单位：长治医学院 关键词：心脏再生; 低氧微环境; DNA纳米; 纳米探针; 心肌细胞 中图分类号：R542.22 专辑：医药卫生科技 专题：心血管系统疾病;急救医学 学科分类号：320.24 成果简介：心血管病(cardiovascular diseases, CVDs)已成为危害人类健康和生命的主要疾病之一。心肌梗塞(myocardial infarction, MI)是CVDs中最致命的疾病,当MI发生后缺血区域心肌细胞(cardiomyocytes, CMs)凋亡坏死,导致CMs不可逆的丢失,进一步引起心脏功能减退甚至衰竭。尽管临床治疗药物对MI早期抵抗CMs肥大、凋亡以及坏死具有一定的效果,但其作用以缓解症状为主,无法完全治愈患者或延长其生存周期。因此,如何促进内源CMs增殖补充MI后丧失的CMs,从根本上修复损伤的心肌组织具有重大的科学意义和临床需求。 准确、可靠地检测端粒酶活性在临床诊断、抑制剂筛选和治疗中具有重要价值。我们开发了一种新型荧光放大且具有荧光共振能量转移(FRET)的纳米探针,用于高度灵敏和可靠地监测细胞内端粒酶活性。通过这种方式,纳米探针中 FRET和目标辅助策略的结合放大了检测信号并提高了检测精度。 纳米探针QDSA@DNA为有效检测心肌细胞内端粒酶的活性提供了一个潜在的平台。 端粒酶特异性近红外荧光探针 NB-BIBRA 在应用于端粒酶检测上有着操作简便、检测成本低、特异性强、测试灵敏度高等优点。NB-BIBRA 荧光探针检测了肿瘤细胞中的端粒酶含量,其结果与理论相一致,证实了该新型探针具有推进端粒酶检测在恶性肿瘤的预测、诊断及治疗中应用的潜力,能有助于推动端粒酶检测方法的优化及其在抗肿瘤方面的应用。 本项目以CM端粒酶活性为切入点,构建了端粒酶响应的纳米探针,原位、实时动态研究了端粒酶活性;揭示氧气浓度与CM端粒酶浓度之间的动态调控关系;在项目实施过程中,项目申请人围绕着端粒酶影响心肌细胞增殖,研究了端粒酶活性对胚胎干细胞分化为心肌细胞的影响;并设计合成了端粒酶逆转录酶mRNA响应的传感成像平台等。本研究将加深我们对心肌细胞增殖再生机制的理解,为建立新的心肌梗塞治疗策略提供理论依据。 |
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