超越分泌胰岛素：胰岛β细胞分泌microRNA，调节肝糖输出和全身糖稳态

综合讨论 4393 1

John 发表于：2021-02-18 15:24:57

南京大学张辰宇教授团队和英国剑桥大学Antonio Vidal-Puig 教授团队发现慢性高脂刺激胰岛β细胞分泌microRNA29家族进入循环系统，被输送至肝脏，导致肝细胞的胰岛素抵抗和肝糖输出增加。相关成果 “Pancreatic β cells control glucose homeostasis via the secretion of exosomal miR-29 family” （Jan 2021，Volume 10， Issue 3）发表在Journal of Extracellular Vesicles上。

自胰岛素被发现后的100多年时间里，胰岛β细胞被认为只能分泌胰岛素。胰岛β细胞分泌的胰岛素作用于肝脏，骨骼肌和脂肪组织等全身组织和细胞上的胰岛素受体，从而调控全身的糖稳态。虽然从胰岛素，胰岛素抵抗的信号传导以及传统细胞因子调控器官组织间的糖代谢角度，对糖稳态的调控，2型糖尿病的机制研究取得了很大进展，但是离完全理解糖稳态的调控机制相差很远，也影响了2型糖尿病的防治。另一方面，此前，张辰宇课题组已发现细胞外miRNA是一种新的细胞间交流形式。他们是最早报道miRNA在不同生理或病理状态下选择性分泌的人之一；同时，也报道了分泌的miRNA在受体细胞中的摄取和功能。

在这项新的研究中，他们发现高水平的游离脂肪酸可以选择性地诱导体外培养的胰岛β细胞分泌miR-29s。作者首先用了三种小鼠模型（ob/ob小鼠、高脂诱导的肥胖小鼠和饥饿小鼠）证明了由病理和生理条件引起的高浓度自由脂肪酸均可以刺激小鼠的胰岛分泌miR-29家族进入循环系统。并且在肥胖人群的血清样本中，也检测到了升高的miR-29家族。接下来，作者又用了三种转基因动物模型证明了胰岛分泌的miR-29家族的靶器官和功能。胰岛特异性过表达miR-29家族的小鼠和特异性过表达用于示踪的突变miR-29a的小鼠联合证实了胰岛分泌的miR-29家族会被肝脏摄取，通过靶向p85α（PI3K的调节亚基）负调节胰岛素信号通路，减弱胰岛素对肝糖输出的抑制作用，进而导致系统性胰岛素抵抗的发生。更有意义的是，在小鼠的胰岛中特异性敲低miR-29家族后，可以明显改善该小鼠在高脂条件下对胰岛素的敏感性。

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沙发

思源 2021-02-18 17:23:26

虽然看不懂，但是感觉很牛皮的样子?

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