Chimio-radiothérapie des tumeurs cérébrales : intérêt de l'injection intratumorale de drogues antinéoplasiques.

Les gliomes de haut grade sont des tumeurs cerebrales particulierement agressives et les traitements actuels demeurent uniquement palliatifs. L'efficacite des radiotherapies est severement limitee par la tolerance des tissus sains, l'enjeu est donc d'accroitre la dose et la toxicite en ciblant le tissu tumoral. Une des methodes proposees repose sur l'association de drogues anticancereuses localisees au sein de la tumeur et d'une irradiation X. Au niveau cerebral, l'accumulation d'un agent injecte usuellement par voie systemique, est rendue difficile par la presence de la barriere hemato-encephalique, qui filtre le passage des molecules a travers l'endothelium vasculaire. Des techniques d'injection ont ete developpees recemment pour delivrer des drogues directement dans le lit tumoral. Parmi elles, la methode de convection-enhanced delivery (CED) permet d'obtenir une distribution de drogue homogene et controlee. Les objectifs de cette these etaient de mettre en place et caracteriser la CED puis de l'appliquer au traitement des gliomes par des etudes precliniques. Plusieurs agents ont ete testes : cisplatine, carboplatine, oxaliplatine et iododesoxyuridine et deux modalites d'irradiation ont ete evaluees : la radiotherapie stereotaxique en rayonnement synchrotron (monochromatique <100 keV) et l'irradiation haute energie (6 MV) sur un accelerateur medical usuel. Les resultats obtenus revelent que l'efficacite du traitement combinant drogue platinee et rayons X est etroitement liee a celle de la chimiotherapie seule et ne depend pas de l'energie du rayonnement utilise. Ces resultats sont tres prometteurs et ouvrent des perspectives nouvelles pour la recherche clinique.