亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

An Fc variant with two mutations confers prolonged serum half-life and enhanced effector functions on IgG antibodies

碎片结晶区 新生儿Fc受体 抗体 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 免疫球蛋白G 效应器 分子生物学 曲妥珠单抗 细胞毒性 免疫球蛋白Fc片段 化学 单克隆抗体 生物 免疫学 癌症研究 生物化学 癌症 体外 遗传学 乳腺癌
作者
Sanghwan Ko,Sora Park,Myung Ho Sohn,Migyeong Jo,Byoung Joon Ko,Jung-Hyun Na,Hojin Yoo,Ae Lee Jeong,Kyungsoo Ha,Ju Rang Woo,Chungsu Lim,Jung Hyu Shin,Dohyun Lee,Soyoung Choi,Sang Taek Jung
出处
期刊:Experimental and Molecular Medicine [Springer Nature]
卷期号:54 (11): 1850-1861 被引量:4
标识
DOI:10.1038/s12276-022-00870-5
摘要

The pH-selective interaction between the immunoglobulin G (IgG) fragment crystallizable region (Fc region) and the neonatal Fc receptor (FcRn) is critical for prolonging the circulating half-lives of IgG molecules through intracellular trafficking and recycling. By using directed evolution, we successfully identified Fc mutations that improve the pH-dependent binding of human FcRn and prolong the serum persistence of a model IgG antibody and an Fc-fusion protein. Strikingly, trastuzumab-PFc29 and aflibercept-PFc29, a model therapeutic IgG antibody and an Fc-fusion protein, respectively, when combined with our engineered Fc (Q311R/M428L), both exhibited significantly higher serum half-lives in human FcRn transgenic mice than their counterparts with wild-type Fc. Moreover, in a cynomolgus monkey model, trastuzumab-PFc29 displayed a superior pharmacokinetic profile to that of both trastuzumab-YTE and trastuzumab-LS, which contain the well-validated serum half-life extension Fcs YTE (M252Y/S254T/T256E) and LS (M428L/N434S), respectively. Furthermore, the introduction of two identified mutations of PFc29 (Q311R/M428L) into the model antibodies enhanced both complement-dependent cytotoxicity and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity activity, which are triggered by the association between IgG Fc and Fc binding ligands and are critical for clearing cancer cells. In addition, the effector functions could be turned off by combining the two mutations of PFc29 with effector function-silencing mutations, but the antibodies maintained their excellent pH-dependent human FcRn binding profile. We expect our Fc variants to be an excellent tool for enhancing the pharmacokinetic profiles and potencies of various therapeutic antibodies and Fc-fusion proteins.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
13134完成签到,获得积分10
11秒前
边曦完成签到 ,获得积分10
12秒前
caitlin完成签到 ,获得积分10
13秒前
CodeCraft应助fleeper采纳,获得10
14秒前
婷123完成签到 ,获得积分10
15秒前
桃子e完成签到 ,获得积分10
15秒前
18秒前
勤恳的TT完成签到 ,获得积分10
26秒前
可爱的函函应助孙策采纳,获得10
26秒前
彭于晏应助原野小年采纳,获得10
34秒前
李爱国应助阿文采纳,获得10
38秒前
40秒前
40秒前
鳗鱼邪欢完成签到 ,获得积分10
43秒前
小金星星完成签到 ,获得积分10
43秒前
李健的小迷弟应助kk采纳,获得10
46秒前
甜甜的紫丝完成签到 ,获得积分10
46秒前
孙策发布了新的文献求助10
46秒前
原野小年发布了新的文献求助10
46秒前
阿泽完成签到 ,获得积分10
53秒前
JY应助科研通管家采纳,获得10
53秒前
bon999关注了科研通微信公众号
56秒前
孙策完成签到,获得积分10
59秒前
1分钟前
糖果呖咕呖咕完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
MoonFlows完成签到 ,获得积分10
1分钟前
和谐蛋蛋完成签到,获得积分10
1分钟前
JANE完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
丘比特应助阿恺采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
nanfang完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
cmq完成签到 ,获得积分10
1分钟前
研友_8yN60L完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
爱学习的太阳完成签到,获得积分10
1分钟前
2分钟前
高分求助中
Kinetics of the Esterification Between 2-[(4-hydroxybutoxy)carbonyl] Benzoic Acid with 1,4-Butanediol: Tetrabutyl Orthotitanate as Catalyst 1000
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Handbook of Qualitative Cross-Cultural Research Methods 600
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3139490
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2790349
关于积分的说明 7795082
捐赠科研通 2446818
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1301448
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 626238
版权声明 601146