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CL4-modified exosomes deliver lncRNA DARS-AS1 siRNA to suppress triple-negative breast cancer progression and attenuate doxorubicin resistance by inhibiting autophagy

三阴性乳腺癌 微泡 阿霉素 基因沉默 自噬 癌症研究 外体 小干扰RNA 药物输送 乳腺癌 化学 生物 细胞凋亡 癌症 小RNA 细胞培养 转染 化疗 基因 有机化学 生物化学 遗传学
作者
Xinli Liu,Ge Zhang,Tongyao Yu,Jie Liu,Xiaoxia Chai,Da‐Chuan Yin,Chen‐Yan Zhang
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier]
卷期号:250: 126147-126147 被引量:20
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2023.126147
摘要

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a fatal disease. Drug resistance and the lack of effective drugs are the leading causes of death in patients with TNBC. Recently, long non-coding RNAs have been proven to be effective drug design targets owing to their high tissue specificity; however, an effective drug delivery system is necessary for their clinical application. In this study, we constructed a novel nanodrug delivery system based on the epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted aptamer CL4-modified exosomes (EXOs-CL4) for the targeted delivery of aspartyl-tRNA synthetase-antisense RNA 1 (DARS-AS1) small interfering RNA (siRNA) and doxorubicin (DOX) to TNBC cells in vitro and in vivo. This delivery system exerted potent anti-proliferation, anti-migration, and pro-apoptotic effects on TNBC cells. Silencing DARS-AS1 increased the sensitivity of TNBC cells to DOX by suppressing the transforming growth factor-β (TGF-β)/Smad3 signaling pathway-induced autophagy, thereby enhancing the synergetic antitumor effects. Collectively, our findings revealed that EXOs-CL4-mediated delivery of DARS-AS1 siRNA can be used as a new treatment strategy for DOX-resistant TNBC. Moreover, EXOs-CL4 can be used as effective drug delivery systems for targeted TNBC therapy.
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