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Transcriptional regulation of CCNO during the formation of multiple motile cilia

纤毛形成 纤毛 原发性睫状体运动障碍 下调和上调 细胞生物学 中心粒 转录组 基底 调节器 表型 中心体 鞭毛 基因 生物 转录调控 运动纤毛 转录因子 运动性 细胞质 遗传学 基因表达 内科学 细胞周期 医学 支气管扩张
作者
Lina Wang,Liwei Gao,Yinghong Chen,Bao‐ping Xu
出处
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications [Elsevier]
卷期号:735: 150428-150428
标识
DOI:10.1016/j.bbrc.2024.150428
摘要

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a group of genetically heterogeneous disorders characterized by clinical manifestations resulting from abnormal ciliary motility. Mutations in critical genes, such as Cyclin O (CCNO), have been associated with severe respiratory disease, though limited data are currently available. Here we show that CCNO deficient ciliated cells can only form a reduced number of fully functional centrioles that can mature into ciliated basal bodies, and their transport and anchoring to the top of the plasma membrane are abnormal. Furthermore, we observed that CCNO localizes not only in the cytoplasm but also in the nucleus during the early stages of ciliogenesis, and this dual localization persists into adulthood. Transcriptome analysis revealed downregulation of genes involved in cilia assembly and movement, along with altered transcription factors associated with ciliation upon CCNO depletion. These findings indicate that CCNO may serve as a key regulator in the transcriptional regulation of multiciliogenesis.
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