POH1 facilitates pancreatic carcinogenesis through MYC-driven acinar-to-ductal metaplasia and is a potential therapeutic target

癌症研究 胰腺癌 癌变 导管细胞 胰腺导管腺癌 医学 癌症 生物 胰腺 内科学
作者
Tiantian Jing,Xiaoli Xu,Chengsi Wu,Tiantian Jing,Lili Yuan,Yiwen Huang,Yizhen Liu,Boshi Wang
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier]
卷期号:577: 216444-216444 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2023.216444
摘要

Pancreatic acinar cells undergo acinar-to-ductal metaplasia (ADM), a necessary process for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) initiation. However, the regulatory role of POH1, a deubiquitinase linked to several types of cancer, in ADM and PDAC is unclear. In this study, we investigated the role of POH1 in ADM and PDAC using murine models. Our findings suggest that pancreatic-specific deletion of Poh1 alleles attenuates ADM and impairs pancreatic carcinogenesis, improving murine survival. Mechanistically, POH1 deubiquitinates and stabilizes the MYC protein, which potentiates ADM and PDAC. Furthermore, POH1 is highly expressed in PDAC samples, and clinical evidence establishes a positive correlation between aberrantly expressed POH1 and poor prognosis in PDAC patients. Targeting POH1 with a specific small-molecule inhibitor significantly reduces pancreatic tumor formation, highlighting POH1 as a promising therapeutic target for PDAC treatment. Overall, POH1-mediated MYC deubiquitination is crucial for ADM and PDAC onset, and targeting POH1 could be an effective strategy for PDAC treatment, offering new avenues for PDAC targeted therapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
slp完成签到 ,获得积分10
2秒前
4秒前
闫132完成签到,获得积分10
5秒前
顺利如冰完成签到,获得积分10
7秒前
水文小白完成签到,获得积分10
7秒前
10秒前
MRIFFF完成签到,获得积分10
12秒前
困困困完成签到 ,获得积分10
13秒前
guojingjing完成签到 ,获得积分10
22秒前
细心的语蓉完成签到,获得积分10
27秒前
mrwang完成签到 ,获得积分10
29秒前
nt1119完成签到 ,获得积分10
30秒前
Susie完成签到 ,获得积分10
36秒前
44秒前
吕健完成签到,获得积分10
45秒前
小古发布了新的文献求助10
48秒前
Summer_Xia完成签到 ,获得积分10
49秒前
芒果布丁完成签到 ,获得积分10
50秒前
巫巫巫巫巫完成签到 ,获得积分10
52秒前
ROOKIE完成签到,获得积分10
53秒前
一枝完成签到 ,获得积分10
57秒前
dhdhg完成签到 ,获得积分10
1分钟前
taipingyang完成签到,获得积分10
1分钟前
博士完成签到 ,获得积分10
1分钟前
wenbinvan完成签到,获得积分0
1分钟前
牛人完成签到,获得积分10
1分钟前
锦上添花完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
橙子完成签到,获得积分10
1分钟前
平常雨泽完成签到 ,获得积分10
1分钟前
rita_sun1969完成签到,获得积分10
1分钟前
wo_qq111完成签到 ,获得积分10
1分钟前
王春琰完成签到 ,获得积分10
1分钟前
汪汪淬冰冰完成签到,获得积分10
1分钟前
SimonShaw完成签到,获得积分10
1分钟前
梦断奈何完成签到 ,获得积分10
1分钟前
JJ完成签到 ,获得积分10
1分钟前
SDNUDRUG完成签到,获得积分10
1分钟前
科研小南瓜完成签到 ,获得积分10
2分钟前
握瑾怀瑜完成签到 ,获得积分0
2分钟前
高分求助中
Sustainability in ’Tides Chemistry 2000
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
The ACS Guide to Scholarly Communication 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Handbook of the Mammals of the World – Volume 3: Primates 805
Ethnicities: Media, Health, and Coping 800
Gerard de Lairesse : an artist between stage and studio 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3072753
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2726386
关于积分的说明 7493908
捐赠科研通 2374311
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1258960
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 610434
版权声明 596997