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Bile acids mediate fructose-associated liver tumour growth in mice

果糖 脂肪生成 内分泌学 内科学 生物 胆汁酸 化学 新陈代谢 生物化学 医学
作者
Stefan R. Hargett,Sujoy Lahiri,Greg M. Kowalski,Susan Corley,Marin E. Nelson,Carolin Lackner,Ellen M. Olzomer,Isabella Aleksovska,Brandon A. Hearn,Riya Shrestha,Michael Janitz,Mark D. Gorrell,Clinton R. Bruce,Marc R. Wilkins,Kyle L. Hoehn,Frances L. Byrne
出处
期刊:Biochimica Et Biophysica Acta: Molecular Basis Of Disease [Elsevier]
卷期号:1870 (3): 167029-167029
标识
DOI:10.1016/j.bbadis.2024.167029
摘要

High fructose diets are associated with an increased risk of liver cancer. Previous studies in mice suggest increased lipogenesis is a key mechanism linking high fructose diets to liver tumour growth. However, these studies administered fructose to mice at supraphysiological levels. The aim of this study was to determine whether liver tumour growth and lipogenesis were altered in mice fed fructose at physiological levels. To test this, we injected male C57BL/6 mice with the liver carcinogen diethylnitrosamine and then fed them diets without fructose or fructose ranging from 10 to 20 % total calories. Results showed mice fed diets with ≥15 % fructose had significantly increased liver tumour numbers (2–4-fold) and total tumour burden (∼7-fold) vs mice fed no-fructose diets. However, fructose-associated tumour burden was not associated with lipogenesis. Conversely, unbiased metabolomic analyses revealed bile acids were elevated in the sera of mice fed a 15 % fructose diet vs mice fed a no-fructose diet. Using a syngeneic ectopic liver tumour model, we show that ursodeoxycholic acid, which decreases systemic bile acids, significantly reduced liver tumour growth in mice fed the 15 % fructose diet but not mice fed a no-fructose diet. These results point to a novel role for systemic bile acids in mediating liver tumour growth associated with a high fructose diet. Overall, our study shows fructose intake at or above normal human consumption (≥15 %) is associated with increased liver tumour numbers and growth and that modulating systemic bile acids inhibits fructose-associated liver tumour growth in mice.
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