Incompatibility in cell adhesion constitutes a barrier to interspecies chimerism

生物 细胞粘附 粘附 细胞生物学 细胞 遗传学 免疫学 化学 有机化学
作者
Emily Ballard,Masahiro Sakurai,Leqian Yu,Lizhong Liu,Seiya Oura,Jia Huang,Fan Guo
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier]
标识
DOI:10.1016/j.stem.2024.07.010
摘要

Interspecies blastocyst complementation holds great potential to address the global shortage of transplantable organs by growing human organs in animals. However, a major challenge in this approach is the limited chimerism of human cells in evolutionarily distant animal hosts due to various xenogeneic barriers. Here, we reveal that human pluripotent stem cells (PSCs) struggle to adhere to animal PSCs. To overcome this barrier, we developed a synthetic biology strategy that leverages nanobody-antigen interactions to enhance interspecies cell adhesion. We engineered cells to express nanobodies and their corresponding antigens on their outer membranes, significantly improving adhesion between different species' PSCs during in vitro assays and increasing the chimerism of human PSCs in mouse embryos. Studying and manipulating interspecies pluripotent cell adhesion will provide valuable insights into cell interaction dynamics during chimera formation and early embryogenesis.
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