Peptidic Boronic Acid Plasmodium falciparum SUB1 Inhibitors with Improved Selectivity over Human Proteasome

化学 恶性疟原虫 硼酸 选择性 蛋白酶体 药理学 生物化学 化学合成 组合化学 体外 疟疾 免疫学 催化作用 医学 生物
作者
Chrislaine Withers‐Martinez,Elīna Līdumniece,Fiona Hackett,Christine R. Collins,Ziad Taha,Michael J. Blackman,Aigars Jirgensons
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01005
摘要

subtilisin-like serine protease 1 (PfSUB1) is essential for egress of invasive merozoite forms of the parasite, rendering PfSUB1 an attractive antimalarial target. Here, we report studies aimed to improve drug-like properties of peptidic boronic acid PfSUB1 inhibitors including increased lipophilicity and selectivity over human proteasome (H20S). Structure-activity relationship investigations revealed that lipophilic P
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