Disturbing Cholesterol/Sphingolipid Metabolism by Squalene Epoxidase Arises Crizotinib Hepatotoxicity

克里唑蒂尼 鞘脂 磷脂病 角鲨烯单加氧酶 自噬 药理学 脂质代谢 脂肪变性 生物 化学 癌症研究 生物化学 细胞生物学 细胞凋亡 医学 内科学 内分泌学 生物合成 恶性胸腔积液 磷脂 胸腔积液
作者
Hao Yan,Xiangliang Huang,Yourong Zhou,Mu Yuan,S.Y Zhang,Yashi Cao,Wentong Wu,Zhifei Xu,Xueqin Chen,Xiaochen Zhang,Xiaohong Wang,Xiaochun Yang,Bo Yang,Qiaojun He,Peihua Luo
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
标识
DOI:10.1002/advs.202414923
摘要

Abstract Metabolic disorders have been identified as one of the causes of drug‐induced liver injury; however, the direct regulatory mechanism regarding this disorder has not yet been clarified. In this study, a single regulatory mechanism of small molecule kinase inhibitors, with crizotinib as the representative drug is elucidated. First, it is discovered that crizotinib induced aberrant lipid metabolism and apoptosis in the liver. A mechanistic study revealed that crizotinib treatment promoted the accumulation of squalene epoxidase (SQLE) by inhibiting autophagosome‐lysosome fusion which blocked the autophagic degradation of SQLE. A maladaptive increase in SQLE led to disturbances in cholesterol and sphingolipid metabolism via an enzymatic activity‐dependent manner. Abnormal cholesterol results in both steatosis and inflammatory infiltration, and disturbances in sphingolipid metabolism promote cell apoptosis by inducing lysosomal membrane permeabilization. The restoration of the level or activity of SQLE ameliorated steatosis and hepatocyte injury. The autophagy activator known as metformin or the SQLE enzymatic inhibitor known as terbinafine has potential clinical use for alleviating crizotinib hepatotoxicity.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
甲醇杀手发布了新的文献求助10
刚刚
大个应助zwy109采纳,获得10
2秒前
斯文败类应助hyue采纳,获得10
3秒前
晨曦完成签到,获得积分10
4秒前
Jasper应助budingman采纳,获得20
4秒前
我是老大应助cyh采纳,获得10
6秒前
SciGPT应助黄黄采纳,获得10
8秒前
10秒前
善学以致用应助Cloud采纳,获得10
11秒前
12秒前
12秒前
14秒前
kesong发布了新的文献求助10
15秒前
Rain发布了新的文献求助10
18秒前
蒋丞完成签到,获得积分10
18秒前
19秒前
20秒前
20秒前
生动惜灵完成签到,获得积分10
21秒前
22秒前
Pool完成签到 ,获得积分10
23秒前
隐形曼青应助郭小宝采纳,获得10
23秒前
自由从筠完成签到 ,获得积分10
23秒前
Jasper应助俏皮的白柏采纳,获得10
25秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
25秒前
25秒前
幽默果汁完成签到 ,获得积分10
25秒前
25秒前
生动惜灵发布了新的文献求助10
26秒前
背后海亦应助微笑的绿竹采纳,获得20
28秒前
科研通AI5应助科研通管家采纳,获得10
28秒前
领导范儿应助科研通管家采纳,获得10
28秒前
28秒前
29秒前
29秒前
李健应助科研通管家采纳,获得10
29秒前
29秒前
29秒前
wanci应助科研通管家采纳,获得10
29秒前
方格发布了新的文献求助10
30秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
‘Unruly’ Children: Historical Fieldnotes and Learning Morality in a Taiwan Village (New Departures in Anthropology) 400
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3988997
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3531351
关于积分的说明 11253520
捐赠科研通 3269928
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1804830
邀请新用户注册赠送积分活动 882063
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809068