Alcohol consumption and telomere length: Mendelian randomization clarifies alcohol’s effects

孟德尔随机化 端粒 全基因组关联研究 置信区间 饮酒量 观察研究 遗传学 医学 内科学 生物 单核苷酸多态性 基因型 基因 遗传变异 生物化学
作者
Anya Topiwala,Bernd Taschler,Klaus P. Ebmeier,Stephen M. Smith,Hang Zhou,Daniel F. Levey,Veryan Codd,Nilesh J. Samani,Joel Gelernter,Thomas E. Nichols,Stephen Burgess
出处
期刊:Molecular Psychiatry [Springer Nature]
卷期号:27 (10): 4001-4008 被引量:16
标识
DOI:10.1038/s41380-022-01690-9
摘要

Alcohol's impact on telomere length, a proposed marker of biological aging, is unclear. We performed the largest observational study to date (in n = 245,354 UK Biobank participants) and compared findings with Mendelian randomization (MR) estimates. Two-sample MR used data from 472,174 participants in a recent genome-wide association study (GWAS) of telomere length. Genetic variants were selected on the basis of associations with alcohol consumption (n = 941,280) and alcohol use disorder (AUD) (n = 57,564 cases). Non-linear MR employed UK Biobank individual data. MR analyses suggested a causal relationship between alcohol traits, more strongly for AUD, and telomere length. Higher genetically-predicted AUD (inverse variance-weighted (IVW) β = -0.06, 95% confidence interval (CI): -0.10 to -0.02, p = 0.001) was associated with shorter telomere length. There was a weaker association with genetically-predicted alcoholic drinks weekly (IVW β = -0.07, CI: -0.14 to -0.01, p = 0.03). Results were consistent across methods and independent from smoking. Non-linear analyses indicated a potential threshold relationship between alcohol and telomere length. Our findings indicate that alcohol consumption may shorten telomere length. There are implications for age-related diseases.
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