Co-delivery of beta-caryophyllne and indomethacin in the oily core of nanoemulsions potentiates the anti-inflammatory effect in LPS-stimulated macrophage model

化学 药理学 长时程增强 背景(考古学) 一氧化氮 绒毛尿囊膜 细胞毒性 哈卡特 IC50型 体外 生物化学 医学 生物 受体 古生物学 有机化学
作者
Patrícia Weimer,Camila Nedel Kirsten,Graziela de Araújo Lock,Ketly A.A. Nunes,Rochele Cassanta Rossi,Leticia Scherer Koester
出处
期刊:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics [Elsevier BV]
卷期号:191: 114-123
标识
DOI:10.1016/j.ejpb.2023.08.020
摘要

The potentiation of pharmacological effects can be achieved through several strategies, such as the association of substances and delivery in nanostructured systems. In practice, potentiation can be measured by the law of mass action and joint evaluation of the combination index (CI) and dose-response curves. In this context, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory effect of the association of β-caryophyllene and indomethacin in the free form and delivered in nanoemulsions using the in vitro model of LPS-stimulated murine macrophage. The results indicated potentiation of the anti-inflammatory effect of nanoemulsified substances compared to free substances, as well as synergistic action between the sesquiterpene and the selected NSAID. In comparison, the association of β-caryophyllene and indomethacin in the free form inhibited the production of nitric oxide by 50% at 48.60 µg/mL (CI = 0.21), while the nanoemulsified association of these substances resulted in an IC50 of 1.45 µg/mL (CI = 0.14). In parallel, cytotoxicity assays on HaCaT and MRC-5 cell lines demonstrated the safety of IC50-equivalent concentrations of the anti-inflammatory action, and no irritating effects on the chorioallantoic membrane of embryonated eggs were observed (HET-CAM assay). The results suggest that β-caryophyllene may be an alternative to replace an inert oily core in nanoemulsion systems when anti-inflammatory effects are desirable.
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