Discovery of a Novel ASM Direct Inhibitor with a 1,5-Diphenyl-pyrazole Scaffold and Its Antidepressant Mechanism of Action

化学 抗抑郁药 作用机理 促炎细胞因子 体内 神经酰胺 药理学 生物化学 细胞凋亡 体外 炎症 内分泌学 内科学 生物 海马体 医学 生物技术
作者
Shao-Chun Shi,Dingchen Ma,Ximing Guo,Yu Chen,Jinying Yu,Xiao Hu,Xuan Wang,Ting Li,Li Wang,Yunbao Zhi,Guoqing Yang,Lizhi Lin,Qingjing Hao,Yuqiao Yang,Kan Yang,Jinxin Wang
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (12): 10350-10373
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00831
摘要

Multiple studies have confirmed that acid sphingomyelinase (ASM) activity is associated with depression. The discovery of direct inhibitors against ASM is of great significance for exploring antidepressants and their mechanisms of action. Herein, a series of novel phenylpyrazole analogues were rationally designed and synthesized. Among them, compound
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