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Cell-in-cell promotes lung cancer malignancy by enhancing glucose metabolism through mitochondria transfer

生物 肺癌 癌症研究 免疫系统 癌细胞 癌症 细胞 肿瘤微环境 重编程 淋巴细胞 细胞培养 免疫学 病理 医学 生物化学 遗传学
作者
Shan Wang,Bowen Liu,Jiahao Huang,Huiru He,Linmei Li,Ailin Tao
出处
期刊:Experimental Cell Research [Elsevier BV]
卷期号:429 (2): 113665-113665 被引量:7
标识
DOI:10.1016/j.yexcr.2023.113665
摘要

Heterotypic cell-in-cell structure (CICs) is the definition of the entry of one type of living cells into another type of cell. CICs between immune cells and tumor cells have been found to correlate with malignancy in many cancers. Since tumor immune microenvironment promotes non-small cell lung cancer (NSCLC) progression and drug resistance, we wondered the potential significance of heterotypic CICs in NSCLC. Heterotypic CICs was analyzed by histochemistry in an expanded spectrum of clinical lung cancer tissue specimens. In vitro study was performed using the mouse lung cancer cell line LLC and splenocytes. Our results revealed that CICs formed by lung cancer cells and infiltrated lymphocytes were correlated with malignancy of NSCLC. In addition, we found CICs mediated the transfer of lymphocyte mitochondria to tumor cells, and promoted cancer cell proliferation and anti-cytotoxicity by activating MAPK pathway and up-regulating PD-L1 expression. Furthermore, CICs induces glucose metabolism reprogramming of lung cancer cells by upregulating glucose intake and glycolytic enzyme. Our findings suggest that CICs formed by lung cancer cell and lymphocyte contribute to NSCLC progression and reprogramming of glucose metabolism, and might represent a previously undescribed pathway for drug resistance of NSCLC.
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