Identification of anthelmintic parbendazole as a therapeutic molecule for HNSCC through connectivity map-based drug repositioning

头颈部鳞状细胞癌 体内 癌症研究 药品 治疗指标 细胞 药理学 体外 药物发现 细胞周期 医学 化学 生物信息学 生物 癌症 头颈部癌 内科学 生物化学 生物技术
作者
Dong Liang,Chen Yu,Zhao Ma,Xingye Yang,Zhenzhen Li,Xuhui Dong,Xiaojun Qin,Lüpei Du,Minyong Li
出处
期刊:Acta Pharmaceutica Sinica B [Elsevier]
卷期号:12 (5): 2429-2442 被引量:10
标识
DOI:10.1016/j.apsb.2021.12.005
摘要

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most common human cancers; however, its outcome of pharmacotherapy is always very limited. Herein, we performed a batch query in the connectivity map (cMap) based on bioinformatics, queried out 35 compounds with therapeutic potential, and screened out parbendazole as a most promising compound, which had an excellent inhibitory effect on the proliferation of HNSCC cell lines. In addition, tubulin was identified as a primary target of parbendazole, and the direct binding between them was further verified. Parbendazole was further proved as an effective tubulin polymerization inhibitor, which can block the cell cycle, cause apoptosis and prevent cell migration, and it exhibited reasonable therapeutic effect and low toxicity in the in vivo and in vitro anti-tumor evaluation. Our study repositioned an anthelmintic parbendazole to treat HNSCC, which revealed a therapeutic utility and provided a new treatment option for human cancers.
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