Characterization of low-level D-amino acid isomeric impurities of Semaglutide using liquid chromatography-high resolution tandem mass spectrometry

化学 色谱法 赛马鲁肽 串联质谱法 质谱法 液相色谱-质谱法 衍生化 高效液相色谱法 生物化学 医学 利拉鲁肽 2型糖尿病 糖尿病 内分泌学
作者
Baole Zhang,Wanglong Xu,Chuanlong Yin,Yangming Tang
出处
期刊:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis [Elsevier]
卷期号:224: 115164-115164 被引量:7
标识
DOI:10.1016/j.jpba.2022.115164
摘要

Under the guideline issued by Food and Drug Administration (FDA), ANDAs for Certain Highly Purified Synthetic Peptide Drug Products That Refer to Listed Drugs of rDNA Origin Guidance for Industry, a synthetic Semaglutide that is intended to be a "generic" of the approved rDNA origin Semaglutide is under exploring. Thus, each peptide-related impurity that is 0.10% of the drug substance or greater need to be identified for Semaglutide covered by this guidance. Among others, characterization of the low-level D-amino acid (D form) isomeric impurities are always the most challenging ones. Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-UPLC) was used to separate the impurities, followed by high resolution mass spectrometry (HRMS) to determine the molecular weight of the impurities that existed in both formulations. Following the targeted D form isomers off-line collection, the samples went through lyophilization, deuterated hydrochloric acid (D-HCl) hydrolyzation with low level D/L form shifting suppression substrates, chiral derivatization and RP-UPLC tandem mass spectrometry analysis of different amino acids by comparing with standards. Herein, we reported an accurate, straightforward characterization method with low limit of detection for the low-level D-Ser8, D-His1 and D-Asp9 Semaglutide impurities in Semaglutide formulations. The developed UPLC tandem HRMS method entails a valuable step forward in the detection of trace levels of the D-isomers of Semaglutide and other peptide products.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
小虫发布了新的文献求助10
1秒前
热爱学习发布了新的文献求助10
1秒前
情怀应助月光取暖采纳,获得30
1秒前
完美世界应助annicaker采纳,获得10
2秒前
3秒前
甝虪完成签到,获得积分10
3秒前
彭于晏应助初级小白采纳,获得10
3秒前
4秒前
小马甲应助如意道消采纳,获得10
4秒前
4秒前
5秒前
5秒前
娜行发布了新的文献求助20
7秒前
nininini发布了新的文献求助10
7秒前
Kx发布了新的文献求助10
8秒前
9秒前
1233完成签到,获得积分10
9秒前
10秒前
CodeCraft应助健壮的访曼采纳,获得10
13秒前
14秒前
李健应助Kx采纳,获得10
16秒前
我是老大应助长乐采纳,获得30
17秒前
欣慰雪巧完成签到,获得积分10
17秒前
17秒前
17秒前
CodeCraft应助cliche采纳,获得10
17秒前
如意道消发布了新的文献求助10
17秒前
18秒前
科研通AI2S应助酷炫的大地采纳,获得10
18秒前
好名字完成签到,获得积分10
19秒前
20秒前
风无痕关注了科研通微信公众号
20秒前
明亮的代柔完成签到 ,获得积分10
20秒前
Leila完成签到 ,获得积分10
21秒前
叮咚发布了新的文献求助10
22秒前
Jjj发布了新的文献求助10
22秒前
bbh完成签到,获得积分10
22秒前
22秒前
我是老大应助奎奎采纳,获得10
24秒前
11发布了新的文献求助10
24秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 800
Essentials of thematic analysis 700
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3124803
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2775148
关于积分的说明 7725553
捐赠科研通 2430633
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1291291
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 622121
版权声明 600328