Protective role of mRNA demethylase FTO on axon guidance molecules of nigro-striatal projection system in manganese-induced parkinsonism

多巴胺能 化学 帕金森病 轴突 信使核糖核酸 细胞生物学 以法林 下调和上调 体内 神经科学 细胞 生物 内科学 多巴胺 生物化学 基因 医学 生物技术 疾病
作者
Zhipeng Qi,Shuang Wang,Jiashuo Li,Yi Wen,Rong Cui,Ke Zhang,Yanan Liu,Xinxin Yang,Lei Zhang,Bin Xu,Wei Liu,Zhaofa Xu,Yu Deng
出处
期刊:Journal of Hazardous Materials [Elsevier BV]
卷期号:426: 128099-128099 被引量:36
标识
DOI:10.1016/j.jhazmat.2021.128099
摘要

One of the major environmental factors that induce PD is Manganese (Mn). Cellular and molecular mechanism of parkinsonism caused by Mn has not been explored clearly. The results of in vivo and in vitro experiments showed that Mn exposure caused abnormal projection of dopaminergic neurons and decreased mRNA expression and protein levels of FTO. This is due to Mn-induced the upregulation of Foxo3a. Using the cell model of overexpression of FTO, we found that FTO could antagonize Mn-induced the down-regulation of axon guidance molecule ephrin-B2 through RNA-seq, MeRIP-qPCR, and RT-qPCR experiments. Through RIP-seq and actinomycin D experiments, it was found that FTO can up-regulate the mRNA m6A level of ephrin-B2, which can be recognized by YTHDF2 and degraded. Finally, it is proved that Mn induces dopaminergic neurons projection injury and motor dysfunction through Foxo3a/FTO/m6A/ephrin-B2/YTHDF2 signal pathway.
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