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Next-generation characterization of the Cancer Cell Line Encyclopedia

计算生物学 生物 癌症 转录组 遗传学 癌细胞 癌症研究 基因 基因表达
作者
Mahmoud Ghandi,Franklin W. Huang,Judit Jané‐Valbuena,Gregory V. Kryukov,Christopher Lo,E. Robert McDonald,Jordi Barretina,Ellen Gelfand,Craig M. Bielski,Haoxin Li,Kevin Hu,Alexander Andreev-Drakhlin,Jaegil Kim,Julian M. Hess,Brian J. Haas,François Aguet,Barbara A. Weir,Michael Rothberg,Brenton R. Paolella,Michael S. Lawrence,Rehan Akbani,Yiling Lu,Hong L. Tiv,Prafulla C. Gokhale,Antoine de Weck,Ali Amin Mansour,Coyin Oh,Juliann Shih,Kevin Hadi,Yanay Rosen,Jonathan Bistline,K. Venkatesan,Anupama Reddy,Dmitriy Sonkin,Manway Liu,Joseph Lehár,Joshua M. Korn,Dale Porter,Michael D. Jones,Javad Golji,Giordano Caponigro,Jordan E. Taylor,Caitlin M. Dunning,Amanda L. Creech,Allison Warren,James M. McFarland,Mahdi Zamanighomi,Audrey Kauffmann,Nicolas Stransky,Marcin Imieliński,Yosef E. Maruvka,Andrew D. Cherniack,Aviad Tsherniak,Francisca Vázquez,Jacob D. Jaffe,Andrew A. Lane,David M. Weinstock,Cory M. Johannessen,Michael Morrissey,Frank Stegmeier,Robert Schlegel,William C. Hahn,Gad Getz,Gordon B. Mills,Jesse S. Boehm,Todd R. Golub,Levi A. Garraway,William R. Sellers
出处
期刊:Nature [Springer Nature]
卷期号:569 (7757): 503-508 被引量:2555
标识
DOI:10.1038/s41586-019-1186-3
摘要

Large panels of comprehensively characterized human cancer models, including the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), have provided a rigorous framework with which to study genetic variants, candidate targets, and small-molecule and biological therapeutics and to identify new marker-driven cancer dependencies. To improve our understanding of the molecular features that contribute to cancer phenotypes, including drug responses, here we have expanded the characterizations of cancer cell lines to include genetic, RNA splicing, DNA methylation, histone H3 modification, microRNA expression and reverse-phase protein array data for 1,072 cell lines from individuals of various lineages and ethnicities. Integration of these data with functional characterizations such as drug-sensitivity, short hairpin RNA knockdown and CRISPR–Cas9 knockout data reveals potential targets for cancer drugs and associated biomarkers. Together, this dataset and an accompanying public data portal provide a resource for the acceleration of cancer research using model cancer cell lines. The original Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) is expanded with deeper characterization of over 1,000 cell lines, including genomic, transcriptomic, and proteomic data, and integration with drug-sensitivity and gene-dependency data.
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