Repurposing old drugs as new inhibitors of the ubiquitin-proteasome pathway for cancer treatment

Carfilzomib公司 硼替佐米 蛋白酶体 药物重新定位 泛素 药物发现 药理学 药品 泛素连接酶 蛋白酶体抑制剂 癌症研究 蛋白质降解 多发性骨髓瘤 脱氮酶 医学 生物 生物信息学 免疫学 生物化学 基因
作者
Huanjie Yang,Xin Chen,Kai Li,Hassan Ali Cheaito,Qianqian Yang,Guojun Wu,Jinbao Liu,Q. Ping Dou
出处
期刊:Seminars in Cancer Biology [Elsevier]
卷期号:68: 105-122 被引量:26
标识
DOI:10.1016/j.semcancer.2019.12.013
摘要

The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a central role in the degradation of cellular proteins. Targeting protein degradation has been validated as an effective strategy for cancer therapy since 2003. Several components of the UPS have been validated as potential anticancer targets, including 20S proteasomes, 19S proteasome-associated deubiquitinases (DUBs) and ubiquitin ligases (E3s). 20S proteasome inhibitors (such as bortezomib/BTZ and carfilzomib/CFZ) have been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of multiple myeloma (MM) and some other liquid tumors. Although survival of MM patients has been improved by the introduction of BTZ-based therapies, these clinical 20S proteasome inhibitors have several limitations, including emergence of resistance in MM patients, neuro-toxicities, and little efficacy in solid tumors. One of strategies to improve the current status of cancer treatment is to repurpose old drugs with UPS-inhibitory properties as new anticancer agents. Old drug reposition represents an attractive drug discovery approach compared to the traditional de novo drug discovery process which is time-consuming and costly. In this review, we summarize status of repurposed inhibitors of various UPS components, including 20S proteasomes, 19S-associated DUBs, and ubiquitin ligase E3s. The original and new mechanisms of action, molecular targets, and potential anticancer activities of these repurposed UPS inhibitors are reviewed, and their new uses including combinational therapies for cancer treatment are discussed.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
跳跃的香岚完成签到,获得积分10
1秒前
Touching完成签到 ,获得积分10
1秒前
Huimin完成签到,获得积分10
2秒前
ys118完成签到 ,获得积分10
3秒前
刘敏完成签到 ,获得积分10
3秒前
科研通AI2S应助研友_LMBAXn采纳,获得10
3秒前
乔巴完成签到,获得积分10
3秒前
cq_2完成签到,获得积分10
3秒前
listener完成签到,获得积分10
5秒前
lxhhh完成签到,获得积分10
6秒前
yangy115完成签到,获得积分10
7秒前
Accepted完成签到,获得积分10
7秒前
eth完成签到 ,获得积分10
9秒前
科研通AI2S应助Huimin采纳,获得10
10秒前
杨老师完成签到 ,获得积分10
10秒前
虚幻的香彤完成签到,获得积分10
14秒前
FAN完成签到,获得积分10
14秒前
东方欲晓完成签到 ,获得积分0
15秒前
慕青应助Luke采纳,获得10
15秒前
飘逸的冬日完成签到,获得积分10
17秒前
元神完成签到 ,获得积分10
20秒前
ZYQ完成签到 ,获得积分10
22秒前
塵埃完成签到,获得积分10
23秒前
www完成签到,获得积分10
26秒前
26秒前
蛀牙牙完成签到,获得积分10
27秒前
优雅沛文完成签到 ,获得积分10
28秒前
bzdqsm完成签到,获得积分10
28秒前
besatified完成签到 ,获得积分10
30秒前
Ryan完成签到,获得积分10
32秒前
Luke发布了新的文献求助10
33秒前
Melody完成签到,获得积分10
34秒前
jinshijie完成签到 ,获得积分10
36秒前
都要多喝水完成签到,获得积分10
37秒前
Luke完成签到,获得积分10
39秒前
42秒前
DaFei发布了新的文献求助10
42秒前
白日幻想家完成签到 ,获得积分10
42秒前
luoziwuhui完成签到,获得积分10
43秒前
Zurlliant完成签到,获得积分10
44秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2000
Microlepidoptera Palaearctica, Volumes 1 and 3 - 13 (12-Volume Set) [German] 1122
Дружба 友好报 (1957-1958) 1000
The Data Economy: Tools and Applications 1000
Mantiden - Faszinierende Lauerjäger – Buch gebraucht kaufen 700
PraxisRatgeber Mantiden., faszinierende Lauerjäger. – Buch gebraucht kaufe 700
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3099819
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2751306
关于积分的说明 7612410
捐赠科研通 2403104
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1275188
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 616276
版权声明 599053