Impact of radiotherapy schedule on survival of patients treated with immune-checkpoint inhibitors for advanced melanoma and non-small cell lung cancer

Preclinical and clinical data suggest a potential benefit in the addition of radiotherapy (RT) to immune-checkpoint inhibitors (ICI) during the treatment of advanced cancers. Nevertheless, the ideal patients for this approach and the optimal RT regimen is still debated. The aim of this study was to determine the effect RT schedule has on survival for advanced non-small cell lung cancer and melanoma patients (pts) treated with ICI (anti-PD1 or anti-CTLA4) and concomitant RT. A total of 58 pts were identified, of which 26 received RT concomitantly with ICI while the remaining 32 pts were treated with RT at the time of progression under ICI. The RT parameters associated with outcome include dose per fraction, biological effective dose, RT to all targets and lung irradiation. Independent predictors of improved progression-free survival were lung irradiation, melanoma histology, oligometastatic status (< 6 metastasis), presence of liver metastasis, PNN < 7000/mm 3 and normal LDH. Independent predictors of improved overall survival were melanoma histology and normal LDH. Among pts who were irradiated at progression, 68.7% had an overall clinical benefit and had a median extension of ICI use by 2.3 months (range: 0-29.1), among which 2 presented with an abscopal effect. The irradiation of lung metastases may increase survival in patients under ICI. RT at progression could prolong the use of ICI, and neutrophilia and LDH should be considered during patient selection of this combined RT/ICI approach. La radiothérapie pourrait augmenter l’efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire au cours du traitement des cancers. Le schéma optimal de la radiothérapie reste débattu. Déterminer l’effet du schéma de la radiothérapie sur la survie des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avancé et de mélanome pris en charge par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et radiothérapie concomitante. Au total, 58 patients ont été identifiés, dont 26 ont reçu concomitamment une radiothérapie et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et 32 la radiothérapie au moment de la progression sous inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Les facteurs pronostiques indépendants de l’allongement de la survie sans progression étaient l’irradiation pulmonaire, l’histologie « mélanome », le statut oligométastatique, la présence de métastases hépatiques, une concentration de polynucléaires neutrophiles de moins de 7000/mm 3 et une concentration de lactate deshydrogénase normale. Les facteurs prédictifs indépendants d’allongement de la survie globale étaient l’histologie « mélanome » et une concentration de lactate deshydrogénase normale. Parmi les patients irradiés au moment de la progression, 68,7 % avaient un bénéfice clinique global et une prolongation médiane de l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire de 2,3 mois (intervalle : 0–29,1), parmi lesquels eux ont eu un effet abscopal. L’irradiation des métastases pulmonaires pourrait allonger la survie des patients sou inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. La radiothérapie au moment de la progression pourrait prolonger l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire : cette poursuite des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire malgré la progression et grâce à l’irradiation pourrait être conditionnée par une concentration de polynucléaires neutrophiles et de lactate déhydrogénase normale.