Prostaglanin-E2 Potentiates the Suppressive Functions of Human Mononuclear Myeloid-Derived Suppressor Cells and Increases Their Capacity to Expand IL-10-Producing Regulatory T Cell Subsets

FOXP3型 髓源性抑制细胞 细胞毒性T细胞 CD8型 T细胞 调节性T细胞 CD14型 化学 免疫学 癌症研究 细胞生物学 免疫系统 生物 白细胞介素2受体 体外 抑制器 基因 生物化学
作者
Sergej Tomić,Bojan Joksimović,Marina Bekić,Miloš Vasiljević,Marijana Milanović,Miodrag Čolić,Dragana Vučević
出处
期刊:Frontiers in Immunology [Frontiers Media SA]
卷期号:10 被引量:69
标识
DOI:10.3389/fimmu.2019.00475
摘要

Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) emerged as major factors driving the tumor progression due to numerous immunosuppressive mechanisms they possess. Prostaglandin (PG)E2 is shown critical for the induction of MDSC and their suppressive functions in vivo, but it is poorly understood how it affects the capacity of MDSC to induce different subsets of regulatory T cells (Treg). By using a novel protocol for the generation of mononuclear (M)-MDSC, we showed that PGE2 potentiates the GM-CSF/IL-6-dependent induction of CD33+CD11b+HLA-DR-CD14+ M-MDSC in vitro. PGE2 diminished the capacity of GM-CSF/IL-6 M-MDSC to produce proinflammatory cytokines upon activation and augmented their capacity to produce IL-27, IL-33, and TGF-β. These results correlated with an increased potential of GM-CSF/IL-6/PGE2 M-MDSC to suppress T cell proliferation, expand alloreactive Th2 cells, and reduce the development of alloreactive Th17 and cytotoxic T cells. Interestingly, GM-CSF/IL-6/PGE2 M-MDSC displayed a lower capacity to induce TGF-β-producing FoxP3+ regulatory Treg compared to GM-CSF/IL-6 M-MDSC, as a consequence of reduced IDO-1 expression. In contrast, GM-CSF/IL-6/PGE2 M-MDSC potentiated IL-10 production by CD8+T, Th2, and particularly CD4+FoxP3- type 1 Treg, the latter of which depended on ILT3 and ILT4 expression. Cumulatively, PGE2 potentiated the suppressive phenotype and functions of GM-CSF/IL-6-induced M-MDSC and changed the mechanisms involved in Treg induction, which could be important for investigating new therapeutic strategies focused on MDSC-related effects in tumors and autoimmune diseases.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
1秒前
3秒前
帅气蓝发布了新的文献求助10
4秒前
是三石啊完成签到 ,获得积分10
5秒前
Yangyang完成签到,获得积分10
5秒前
深情白风完成签到,获得积分10
6秒前
6秒前
野原小龙虾完成签到,获得积分10
8秒前
柯ke完成签到,获得积分10
8秒前
hwl26完成签到,获得积分10
8秒前
木子蕊发布了新的文献求助10
9秒前
如意的尔冬完成签到,获得积分20
9秒前
fox完成签到 ,获得积分10
9秒前
10秒前
冷酷的傲之完成签到,获得积分10
11秒前
nnn完成签到,获得积分10
11秒前
繁荣的柏柳完成签到,获得积分0
13秒前
0713完成签到 ,获得积分10
13秒前
IceyCNZ应助水123采纳,获得10
14秒前
二则完成签到 ,获得积分10
14秒前
晶格畸变发布了新的文献求助10
15秒前
大地完成签到,获得积分10
18秒前
共享精神应助冷酷的傲之采纳,获得10
19秒前
一苇以航完成签到 ,获得积分10
19秒前
独特的凝云完成签到 ,获得积分10
20秒前
颜倾完成签到 ,获得积分10
22秒前
木子蕊完成签到,获得积分10
23秒前
科研通AI2S应助雪山飞龙采纳,获得10
23秒前
调皮万宝路完成签到,获得积分10
23秒前
Suge6完成签到,获得积分10
24秒前
研友_VZG7GZ应助锵锵锵采纳,获得50
26秒前
清风明月完成签到,获得积分10
28秒前
夏天来了发布了新的文献求助10
28秒前
快乐的伟诚完成签到,获得积分10
30秒前
科研通AI2S应助维纳采纳,获得10
32秒前
sun完成签到 ,获得积分10
33秒前
34秒前
Ava应助科研通管家采纳,获得10
35秒前
35秒前
高分求助中
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 3000
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 2700
Mechanistic Modeling of Gas-Liquid Two-Phase Flow in Pipes 2500
Structural Load Modelling and Combination for Performance and Safety Evaluation 1000
Conference Record, IAS Annual Meeting 1977 720
電気学会論文誌D(産業応用部門誌), 141 巻, 11 号 510
Typology of Conditional Constructions 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 生物 医学 工程类 有机化学 生物化学 物理 纳米技术 计算机科学 内科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 量子力学 光电子学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3566811
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3139560
关于积分的说明 9431989
捐赠科研通 2840353
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1560990
邀请新用户注册赠送积分活动 730141
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 717855