miR-132/212 Impairs Cardiomyocytes Contractility in the Failing Heart by Suppressing SERCA2a

收缩性 心力衰竭 下调和上调 心功能曲线 压力过载 医学 背景(考古学) 调节器 内科学 小RNA 心脏病学 内分泌学 生物 心肌肥大 基因 古生物学 生物化学
作者
Zhiyong Lei,Christine Wahlquist,Hamid el Azzouzi,Janine C. Deddens,Diederik W.D. Kuster,Alain van Mil,Agustin Rojas‐Muñoz,Manon M. H. Huibers,Mark Mercola,Roel de Weger,Jolanda van der Velden,Junjie Xiao,Pieter A. Doevendans,Joost P. G. Sluijter
出处
期刊:Frontiers in Cardiovascular Medicine [Frontiers Media SA]
卷期号:8 被引量:20
标识
DOI:10.3389/fcvm.2021.592362
摘要

Compromised cardiac function is a hallmark for heart failure, mostly appearing as decreased contractile capacity due to dysregulated calcium handling. Unfortunately, the underlying mechanism causing impaired calcium handling is still not fully understood. Previously the miR-132/212 family was identified as a regulator of cardiac function in the failing mouse heart, and pharmaceutically inhibition of miR-132 is beneficial for heart failure. In this study, we further investigated the molecular mechanisms of miR-132/212 in modulating cardiomyocyte contractility in the context of the pathological progression of heart failure. We found that upregulated miR-132/212 expressions in all examined hypertrophic heart failure mice models. The overexpression of miR-132/212 prolongs calcium decay in isolated neonatal rat cardiomyocytes, whereas cardiomyocytes isolated from miR-132/212 KO mice display enhanced contractility in comparison to wild type controls. In response to chronic pressure-overload, miR-132/212 KO mice exhibited a blunted deterioration of cardiac function. Using a combination of biochemical approaches and in vitro assays, we confirmed that miR-132/212 regulates SERCA2a by targeting the 3′-end untranslated region of SERCA2a. Additionally, we also confirmed PTEN as a direct target of miR-132/212 and potentially participates in the cardiac response to miR132/212. In end-stage heart failure patients, miR-132/212 is upregulated and correlates with reduced SERCA2a expression. The up-regulation of miR-132/212 in heart failure impairs cardiac contractile function by targeting SERCA2a, suggesting that pharmaceutical inhibition of miR-132/212 might be a promising therapeutic approach to promote cardiac function in heart failure patients.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
韩靖仇发布了新的文献求助10
2秒前
zho发布了新的文献求助10
2秒前
like发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
林安完成签到,获得积分10
4秒前
坦率依玉发布了新的文献求助10
5秒前
qyq完成签到,获得积分10
5秒前
5秒前
6秒前
6秒前
6秒前
7秒前
liang发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
Liu发布了新的文献求助10
8秒前
虚幻花卷完成签到,获得积分10
9秒前
马上有钱完成签到,获得积分10
9秒前
神勇的长颈鹿完成签到 ,获得积分10
9秒前
果冻泥发布了新的文献求助10
10秒前
毛豆爸爸发布了新的文献求助10
10秒前
科研通AI2S应助农大彭于晏采纳,获得10
11秒前
在远方发布了新的文献求助10
12秒前
12秒前
上官若男应助乐乐采纳,获得10
13秒前
sekidesu发布了新的文献求助10
13秒前
14秒前
CipherSage应助锦七采纳,获得10
14秒前
14秒前
16秒前
16秒前
LYJ发布了新的文献求助10
16秒前
小池完成签到 ,获得积分10
17秒前
qyq发布了新的文献求助10
17秒前
18秒前
林安发布了新的文献求助10
18秒前
18秒前
20秒前
看不懂发布了新的文献求助10
20秒前
20秒前
高分求助中
Shape Determination of Large Sedimental Rock Fragments 2000
Sustainability in Tides Chemistry 2000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3129723
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2780500
关于积分的说明 7748555
捐赠科研通 2435832
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1294313
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 623670
版权声明 600570