Development of allergic rhinitis immunotherapy using antigen-loaded small extracellular vesicles

卵清蛋白 CpG寡核苷酸 免疫系统 免疫学 免疫球蛋白E 抗原 CpG站点 鼻腔给药 过敏反应 佐剂 CD11c公司 抗体 化学 树突状细胞 生物 DNA甲基化 生物化学 基因表达 表型 基因
作者
Wen Liu,Maki Ota,Mayu Tabushi,Yuki Takahashi,Yoshinobu Takakura
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier]
卷期号:345: 433-442 被引量:23
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2022.03.016
摘要

Allergic rhinitis is caused by a breakdown of the Th1/Th2 balance, in which the allergen-induced Th2 immune response predominates over the Th1 immune response, culminating in IgE-mediated anaphylaxis. In this study, we used small extracellular vesicles (sEVs), cell-derived membrane vesicles with a particle size of 100 nm, as simultaneous delivery carriers for allergens (ovalbumin, OVA) and CpG DNA, an adjuvant that can induce a Th1 immune response, for the treatment of allergic rhinitis. sEVs loaded with CpG DNA and OVA(CpG-OVA-sEVs) were successfully prepared. CpG-OVA-sEVs possessed an average particle size of 90 nm and average zeta potential of -30 mV. CpG DNA modification did not influence the uptake of sEVs by dendritic cells and CpG-OVA-sEV can activate dendritic cells. The CpG-OVA-sEVs were delivered to the nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT) of mice and were primarily taken up by the CD11c positive cells after intranasal administration. Intranasally administering CpG-OVA-sEVs significantly enhanced OVA-specific IgG antibody titers in mice models of allergic rhinitis, suggesting a transformed Th1/2 balance. Moreover, The CpG-OVA-sEV administration alleviated allergic symptoms compared to the control group. Further, the amount of IgE secreted in mouse serum decreased. Thus, CpG-OVA-sEVs could be a useful therapeutic method for treating allergic rhinitis.
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